【摘 要】
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目的 探究转化生长因子β1 (transforming growth factor β1,TGF-β1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结核病易感性的关系,为结核病的诊断和治疗提供更多的参考依据.方法 通过病例-对照(case-control)研究方法,以深圳市第三人民医院1533例确诊的活动性结核病患者作为病例组(男980例,女553例),选取同期在该院体检的1445例人员作为健康对照组.通过飞行时间质谱仪(TOF-MS)检测TGF-β1基因6
【机 构】
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广东医科大学医学技术学院,广东东莞523808;深圳市第三人民医院,国家感染性疾病临床医学研究中心,广东深圳518112;深圳市第三人民医院,国家感染性疾病临床医学研究中心,广东深圳518112;广东
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目的 探究转化生长因子β1 (transforming growth factor β1,TGF-β1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结核病易感性的关系,为结核病的诊断和治疗提供更多的参考依据.方法 通过病例-对照(case-control)研究方法,以深圳市第三人民医院1533例确诊的活动性结核病患者作为病例组(男980例,女553例),选取同期在该院体检的1445例人员作为健康对照组.通过飞行时间质谱仪(TOF-MS)检测TGF-β1基因6个SNP位点rs2317130、rs 17516265、rs8110090、rs3087453、rs2278422、rs 1800469基因型,通过比较两组间SNP等位基因频率差异,初步筛选出与结核病易感性相关联的SNP位点.用结核分枝杆菌标准株H37Rv刺激不同基因型的健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs),ELISA检测上清中TGF-β1含量,进一步验证TGF-β1基因SNP位点与结核易感性的关系.结果 在6个SNP位点中发现仅rs2317130 C＞T位点等位基因频率在活动性结核组和对照组中差异有统计学(P＜0.05),结核病患者rs2317130 C＞T位点C等位基因频率显著增高(OR=1.14;95％CI=1.03～1.26;P＜0.01),其他5个SNP等位基因频率在两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).此外,ELISA实验结果表明,rs2317130 SNP位点CC纯合子基因型的患者TGF-β1表达量显著高于其他基因型(CT杂合子和TT纯合子基因型),TGF-β1表达量上调可加速结核病发展,进一步证实rs2317130位点C等位基因为结核易感基因.结论 TGF-β1基因rs2317130 C＞T位点与结核易感性相关,其C等位基因为结核易感基因,即携带C等位基因人群患结核风险升高.
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