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目的探讨西格列汀对高糖培养条件下人肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质(ECM)的干预作用。方法体外培养人肾小球系膜细胞,将系膜细胞分为正常对照组、高糖组、高糖+西格列汀低剂量组、高糖+西格列汀中剂量组、高糖+西格列汀高剂量组。正常对照组在D-葡萄糖终浓度5.5 mmol/L的培养基中培养;高糖组在D-葡萄糖终浓度为30 mmol/L的培养基中培养;高糖+西格列汀低、中、高剂量组在D-葡萄糖终浓度为30 mmol/L,西格列汀终浓度分别为0.1、1、10μmol/L的培养基中培养。各组均培养24 h后,采用MTT法检测系膜细胞增殖能力,采用Western blotting法检测系膜细胞ECM相关蛋白纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达。结果与正常对照组比较,高糖组系膜细胞增殖能力增强(P<0.05);高糖+西格列汀中、高剂量组系膜细胞增殖能力均低于高糖组(P均<0.05)。与正常对照组比较,高糖组系膜细胞FN及ColⅣ蛋白表达增加(P均<0.05);高糖+西格列汀中剂量组、高糖+西格列汀高剂量组系膜细胞FN及ColⅣ蛋白表达均低于高糖组,且高糖+西格列汀高剂量组低于高糖+西格列汀中剂量组(P均<0.05)。结论高糖能促进肾小球系膜细胞增殖及ECM的产生;西格列汀可抑制系膜细胞增殖,减少系膜细胞FN、ColⅣ的表达,这可能是其发挥肾脏保护作用的机制之一。