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高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的核蛋白，它作为晚期炎性因子参与调节免疫及炎性反应。p53作为一种古老的肿瘤基因，也参与调节免疫反应。新近发现，p53与HMGB1存在相互调节作用。细胞核内，HMGB1可促进p53和DNA的结合，影响靶基因的转录效应；细胞质内，HMGB1与p53形成复合体共同调节细胞的凋亡与自噬之间的平衡；胞外的HMGB1可能通过某些分子通路影响p53的功能。本文重点综述了HMGB1与p53的相互作用及其临床意义。