【摘 要】
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目的 探讨妥善建立大鼠栓塞性肺动脉高压模型的方法 ,研究肺血管重构和右心室的改变.方法 雄性Wistar大鼠141只,随机分为12组,采血加入凝血酶200 U/ml,体外制备栓子,经颈静脉注入栓子,制备肺栓塞模型,2周后同法进行二次栓塞,全程腹腔注射纤溶抑制剂氨甲环酸,达目标时间后用右心导管法测平均肺动脉压(mPAP);开胸取肺组织,HE染色及弹力纤维染色,观察肺组织和肺血管结构的变化;用病理图像
【机 构】
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目的 探讨妥善建立大鼠栓塞性肺动脉高压模型的方法 ,研究肺血管重构和右心室的改变.方法 雄性Wistar大鼠141只,随机分为12组,采血加入凝血酶200 U/ml,体外制备栓子,经颈静脉注入栓子,制备肺栓塞模型,2周后同法进行二次栓塞,全程腹腔注射纤溶抑制剂氨甲环酸,达目标时间后用右心导管法测平均肺动脉压(mPAP);开胸取肺组织,HE染色及弹力纤维染色,观察肺组织和肺血管结构的变化;用病理图像分析软件测定肺动脉相对中膜厚度(PAMT)和管壁面积/管总面积(WA/TA):取心脏组织测定右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量比即右心室肥大指数(RVHI).结果 ①动物模型成功率85.1%(120/141);②4周组至12周组肺动脉压明显升高(P均＜0.01),8周后RVHI较对照组明显增高(8周组P＜0.05;12周组P＜0.01);③8周和12周组肺小动脉结构出现明显变化:中膜平滑肌细胞明显增生,PAMT和WA/TA值明显增大(P均＜0.01),管壁增厚,管腔狭窄,肺动脉有显著重构;④mPAP、RVHI与PAMT有明显相关性(r分别为0.681和0.690,P均＜0.01);mPAP、RVHI与WA/TA有明显相关性(r分别为0.677和0.794,P均＜0.01).结论 用二次栓塞并应用氨甲环酸抑制纤溶,成功制备了大鼠栓塞性肺动脉高压模型;模型组大鼠出现明显肺动脉重构,继之出现右心室重构;栓塞时间越长肺动脉高压越明显;肺动脉重构与肺动脉高压之间有显著相关关系。
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