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目的观察地塞米松(Dex)不同作用时间对大鼠骨量、骨组织维生素D受体(VDR)和血清25羟维生素D3(25(OH)D3)的影响。方法 40只3.5月龄的sprague-dawley(SD)雌性大鼠,随机分为Dex组和对照组,每组20只,分别干预4周和9周。Dex组肌肉注射Dex 2.5 mg/kg,每周2次,对照组注射等量生理盐水。干预4周和9周分别用双能X线骨密度仪测骨密度,逆转录聚合酶链反应和免疫组化法检测骨组织VDR mRNA和蛋白的表达水平,用ELISA法检测血清25(OH)D3的含量。结果干预4周,Dex组大鼠体重下降(56.67±24.43)g,9周下降(85.83±26.35)g(P<0.05);Dex组体重低于对照组(P<0.01)。干预9周,Dex组骨密度低于对照组(P<0.05)。干预4周,Dex组大鼠骨组织VDR mRNA表达高于对照组(1.48±0.32 vs 1.15±0.19)(P<0.05);9周,Dex组大鼠骨组织VDR mRNA表达低于对照组(1.07±0.35 vs 1.38±0.29)(P<0.05)。Dex组大鼠骨组织VDR蛋白表达在4周和9周与对照组均无差异(P>0.05)。干预4周,Dex组血清25(OH)D3含量与对照组无差异(P>0.05);9周,Dex组血清25(OH)D3含量低于对照组(P<0.05)。结论 SD大鼠肌肉注射Dex2.5mg/kg,每周2次,9周能成功建立糖皮质激素性骨质疏松模型。Dex可能通过减少VDR的转录和25(OH)D3的含量来引起骨密度下降,导致骨质疏松的发生。