二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

• 作 者: 尚立芝 季书 王国强 陈晓辉 谢文英 李耀洋 张
• 机 构: 河南中医药大学
• 出 处: 中国实验方剂学杂志
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 慢性阻塞性肺疾病 二陈汤 Toll样受体4 核转录因子-κB p65 单核细胞趋化蛋白-1
• 基金项目: 国家自然科学基金面上项目(81573881);河南省高等学校重点科研项目(15A360030);河南省科重点技攻关(182102311163);国家级大学生创新创业训练计划项目(S201810471013);河南中医药大学生创新学习项目(CXXM[2017]0252)

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、二陈汤加味组和EVP4593（NF-κB抑制剂）组。以香烟烟雾联合气管滴注脂多糖（LPS）方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg^-1灌胃（ig）,EVP4593组皮下注射1 mg·kg^-1,正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14 d。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）,趋化因子（CXCL）-2,CXCL-3和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）,蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,免疫组化（IHC）检测TLR4,MyD88,磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）在大鼠肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均显著增加（P<0.01）,HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,二陈汤加味组TLR4,MyD88,NF-κB p65mRNA及其蛋白表达均显著减弱（P<0.05,P<0.01）,HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路相关信号分子基因的表达,以及减少HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1的释放有关。