观察巨细胞病毒(CMV)感染对患者骨髓造血细胞的破坏作用及其临床意义。
方法(1)通过ELISA方法检测30例CMV感染者治疗前后血清白细胞介素(IL)-17和γ干扰素(IFN-γ)水平,(2)用流式细胞仪(FACS)检测外周血淋巴细胞亚群比例,(3)针吸细胞学观察颈部淋巴结细胞学,(4)细胞免疫化学、免疫荧光染色,观察骨髓造血微环境中免疫细胞释放POX、人类白细胞抗原(HLA-DR)、IL-17A和IFN-γ表达状态。健康查体人群血清标本作为对照,无感染的缺铁性贫血患者骨髓涂片作为骨髓免疫染色比较。
结果(1)患者血清IL-17和IFN-γ水平明显升高,[分别为IL-17(48.23±3.86)ng/L与(20.16±1.05)ng/L;IFN-γ(40.16±3.11)与(8.17±1.92)ng/L P<0.01]。(2)患者CD16+/CD56+NK细胞比例显著升高,[(43.54±6.01)%与(14.01±3.25)%,P<0.01],CD3+CD4+T和CD3+CD8+T细胞比例减少,[分别为(20.91±5.15)%与(35.10±4.88)%,(15.41±5.13)%与(25.11±3.92)%,P<0.05]。(3)骨髓和淋巴结中可见到较多异常淋巴细胞和体积巨大、吞噬大量CMV包涵体的巨噬细胞(MΦ)。CMV可感染破坏骨髓中各系造血细胞,活化的MΦ还能吞噬CMV感染病变的血细胞。(4)骨髓造血微环境中活化的MΦ释放POX呈强阳性,高表达Ⅱ类分子HLA-DR、炎性因子IL-17A和IFN-γ。(5)22例白细胞升高者经更昔洛韦联合抗生素治疗2周后,其中16例感染灶消失,WBC计数和CMV-IgM水平降至正常;6例CMV未转阴者,病情迁延,粒细胞和(或)血小板计数降至正常范围以下。另14例入院时粒细胞或血小板计数减少,CMV-IgM下降缓慢,更昔洛韦治疗长达4周以上。
结论CMV可通过血液感染骨髓有核血细胞和有丰富细胞器的血小板破坏造血。MΦ具有双重性,既吞噬CMV病毒和病毒感染的血细胞,又能释放POX、IL-17A和IFN-γ等炎性因子,介导骨髓炎症反应。