粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠神经保护作用及作用机制研究

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目的通过研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血大鼠(ICH)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的影响,探讨G-CSF的神经保护作用及机制。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。断尾取自体血法制备大鼠ICH模型,治疗组于造模1 h后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)60μg/kg。三组大鼠于术后6 h、24 h、48 h、72 h、7 d和10 d处死,免疫组化检测血肿周围MMP-9和GFAP的动态表达。结果模型组各时点MMP-9表达明显高于假手术组(P<0.05);模型组MMP-9表达在48 h、72 h最明显,与组内6 h、24 h、7 d、10 d比较差异有显著性(P<0.05);治疗组各时点MMP-9表达显著低于模型组(P<0.05)。假手术组未见GFAP阳性细胞的表达;模型组6 h出现少量GFAP阳性细胞表达,48 h开始增多,72 h有大量表达,7 d达高峰,10 d阳性细胞表达减少;治疗组GFAP阳性细胞表达6 h与模型组相似,24 h、48 h、72 h、7 d和10 d较模型组明显减少(P<0.05)。结论 G-CSF可有效抑制ICH大鼠MMP-9表达减轻脑水肿程度;并且可以抑制星形胶质细胞过度活化,参与G-CSF对ICH大鼠的神经保护作用。
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