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【摘要】目的 观察左氧氟沙星联合标准化疗方案治疗肺结核患者的疗效和安全性。方法 采用随机配对分组,将70例初治结核病患者分为观察组35例和对照组35例。观察组使用左氧氟沙星,两组同时辅以其他相同抗结核药物治疗。结果 治疗1个月后、2个月后,观察组痰菌阴转、病灶吸收、症状改善均明显高于对照组(P<0.05),治疗4个月后、5个月后两组有效率无显著差异(P>0.05),两组患者的不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 左氧氟沙星配合其他抗结核药具有良好的抗结核作用,可应用于各种类型的肺结核,安全、有效、不良反应小。
【关键词】左氧氟沙星;标准化疗方案;肺结核
肺结核占结核病的极大构成比,多在感染结核杆菌后,机体抵抗力降低、细胞介导的变态反应增高时发病,其基本病理特征为渗出、干酪样变、结核结节及其他增殖性组织反应,常伴有空洞形成[1],及时正确的诊断,加上合理的治疗,大多数患者可获临床治愈。现对本院2008年5月~2011年5月门诊和住院的70例肺结核患者进行分析,旨在探讨左氧氟沙星联合标准化疗方案治疗肺结核的作用,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 70例肺结核患者,痰菌阳性29例,菌阴性41例;有明显结核中毒症状和呼吸道症状;胸片或胸部CT病变明确,有或无空洞;无喹诺酮类药物过敏史;无严重心、肝、肾疾病及糖尿病;年龄21~63岁,男性或女性,非孕期或哺乳期。观察组35例(痰菌阳性15例),男19例,女16例,年龄21~62岁,平均37岁;对照组35例(痰菌阳性14例),男l8例,女17例,年龄22~60岁,平均38岁。观察组和对照组之间年龄、病灶范围等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 治疗方案:观察组2HREZV/4HRV,对照组2HREZ/4HR。异烟肼(H)0.3 g/d,利福平(R)0.45 g/d,乙胺丁醇(E)0.75 g/d,药物均顿服,左氧氟沙星(V)0.4 g/d(住院期间给予静脉滴注,出院后改为口服),吡嗪酰胺(Z)1.5 g/d,分3次口服。
1.3 观察项目 痰细菌学检查:治疗前、治疗中每月复查痰菌3次/d(即咳痰,清晨痰,夜间痰),治疗前查痰结核菌素培养加药敏试验,每间隔3个月再次复查;详细记录治疗前后、临床观察,按照记录用药情况,及时记录药物的毒副反应及处理情况。评定方法参照全国结核病学术会议修订的《肺结核化学疗法》中有关规定,以全吸收为显著吸收,以显著吸收为有效[2]。
2 结果
2.1 临床疗效 两组患者的痰菌阴转情况。
从表1中可以观察到,观察组在一月末、二月末的痰菌阴转率明显高于对照组,P<0.05,两者之间有显著性差异。但自三月末开始,差异逐渐缩小,至四月末、五月末时无显著性差异(P>0.05)。
2.2 不良反应情况 在治疗过程中出现的主要不良反应有胃肠道反应(如腹部不适、恶心、食欲减退等),肝、肾功能损害(大多为一般性丙氨酸转氨酶升高,总胆红素、间接胆红素升高、肌酐升高等),神经系统症状(头晕、头痛、失眠)及皮疹,经对症处理后均完成全疗程,不良反应发生率观察组为12例(34.29%),对照组为11例(31.43%),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的慢性肺部传染病,其基本病理特征为渗出、增生、干酪样坏死等,可形成空洞。临床上多表现为低热、盗汗、消瘦、乏力等全身症状与咳嗽、咳血等呼吸系统表现。目前全球人口60亿,结核菌感染者占20亿,活动性肺结核患者达2000万,每年新发结核患者约1000万,每年有300万人死于结核病[3],99%的结核患者在发展中国家。中国是全球22个结核病高负担国家之一,结核患者数仅次于印度而居世界第二位。我国结核病死亡人数占全球结核病死亡总数的12.5%[4]。
我国倡导结核病化疗五项原则,早期:抓紧第一次发现的初治患者尤其是初治痰涂片阳性患者的治疗;联用:几种抗结核药物联用可增强疗效,减少耐药性的发生;适量:用药量过大或不足,易产生不良反应或耐药性;规律:化疗成功的关键之一就是有规律地按方案用药;全程:遵照合理的疗程坚持按规定时间用药,决不可因症状消失或痰菌刚刚转阴而提前停药[5]。
左氧氟沙星为第二代氟喹诺酮类药物,有该类药的共性。该药通过抑制DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ来抑制细菌的生长。DNA促旋酶控制着DNA拓扑结构,它既可以使双链DNA解链,也可以使解链的DNA闭合,参与细菌的DNA转录、复制和修复,是细菌生长所必须的。氟喹诺酮类药物可与DNA促旋酶复合物结合,抑制DNA促旋酶的活性,从而导致细胞死亡。同时,吡嗪酰胺的胞内杀菌活性可因氟喹诺酮类药物得到加强,且左氧氟沙星对快速增殖期的结核菌与静止期的结核菌均有抗菌效果[6]。
左氧氟沙星与其它抗结核药联用有协同作用,适用于治疗各型肺结核及肺外结核,特别是耐多药肺结核(MDR-TB)。本文结果显示,观察组与对照组在疗程结束时痰菌阴转率有显著性差异,表明该药有良好的抗结核作用,能增强化疗疗效,使复治涂阳肺结核痰菌阴转,病灶吸收好转,且该药无严重不良反应,安全性好,使用方便,是治疗复治菌阳肺结核患者的一种很好选择。
参 考 文 献
[1] 马玛,朱莉贞,潘毓萱,等.结核病.北京:人民卫生出版社,2006,12:551.
[2] 马屿.耐多药结核病及其防治.临床肺科杂志,2005,10(2):137-140.
[3] 戈启萍,高微微,孔忠顺,等.三种不同治疗方案治疗103例老年初治涂阳肺结核的疗效及安全观察.中国防痨杂志,2006,28(3):152-155.
[4] 张明怡.氟喹诺酮类药的抗结核杆菌作用及临床应用.中国药师,2007,10(9):899-900.
[5] 钱起龙,余冬梅,袁媛.左氧氟沙星和百生镜及利福喷丁联合卷曲霉素治疗难治疗肺结核临床观察.临床肺科杂志,2009,14(9):1233.
[6] 汪复,张婴元.实用抗感染治疗学.北京:人民卫生出版社,2004,8:301-313.
【关键词】左氧氟沙星;标准化疗方案;肺结核
肺结核占结核病的极大构成比,多在感染结核杆菌后,机体抵抗力降低、细胞介导的变态反应增高时发病,其基本病理特征为渗出、干酪样变、结核结节及其他增殖性组织反应,常伴有空洞形成[1],及时正确的诊断,加上合理的治疗,大多数患者可获临床治愈。现对本院2008年5月~2011年5月门诊和住院的70例肺结核患者进行分析,旨在探讨左氧氟沙星联合标准化疗方案治疗肺结核的作用,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 70例肺结核患者,痰菌阳性29例,菌阴性41例;有明显结核中毒症状和呼吸道症状;胸片或胸部CT病变明确,有或无空洞;无喹诺酮类药物过敏史;无严重心、肝、肾疾病及糖尿病;年龄21~63岁,男性或女性,非孕期或哺乳期。观察组35例(痰菌阳性15例),男19例,女16例,年龄21~62岁,平均37岁;对照组35例(痰菌阳性14例),男l8例,女17例,年龄22~60岁,平均38岁。观察组和对照组之间年龄、病灶范围等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 治疗方案:观察组2HREZV/4HRV,对照组2HREZ/4HR。异烟肼(H)0.3 g/d,利福平(R)0.45 g/d,乙胺丁醇(E)0.75 g/d,药物均顿服,左氧氟沙星(V)0.4 g/d(住院期间给予静脉滴注,出院后改为口服),吡嗪酰胺(Z)1.5 g/d,分3次口服。
1.3 观察项目 痰细菌学检查:治疗前、治疗中每月复查痰菌3次/d(即咳痰,清晨痰,夜间痰),治疗前查痰结核菌素培养加药敏试验,每间隔3个月再次复查;详细记录治疗前后、临床观察,按照记录用药情况,及时记录药物的毒副反应及处理情况。评定方法参照全国结核病学术会议修订的《肺结核化学疗法》中有关规定,以全吸收为显著吸收,以显著吸收为有效[2]。
2 结果
2.1 临床疗效 两组患者的痰菌阴转情况。
从表1中可以观察到,观察组在一月末、二月末的痰菌阴转率明显高于对照组,P<0.05,两者之间有显著性差异。但自三月末开始,差异逐渐缩小,至四月末、五月末时无显著性差异(P>0.05)。
2.2 不良反应情况 在治疗过程中出现的主要不良反应有胃肠道反应(如腹部不适、恶心、食欲减退等),肝、肾功能损害(大多为一般性丙氨酸转氨酶升高,总胆红素、间接胆红素升高、肌酐升高等),神经系统症状(头晕、头痛、失眠)及皮疹,经对症处理后均完成全疗程,不良反应发生率观察组为12例(34.29%),对照组为11例(31.43%),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的慢性肺部传染病,其基本病理特征为渗出、增生、干酪样坏死等,可形成空洞。临床上多表现为低热、盗汗、消瘦、乏力等全身症状与咳嗽、咳血等呼吸系统表现。目前全球人口60亿,结核菌感染者占20亿,活动性肺结核患者达2000万,每年新发结核患者约1000万,每年有300万人死于结核病[3],99%的结核患者在发展中国家。中国是全球22个结核病高负担国家之一,结核患者数仅次于印度而居世界第二位。我国结核病死亡人数占全球结核病死亡总数的12.5%[4]。
我国倡导结核病化疗五项原则,早期:抓紧第一次发现的初治患者尤其是初治痰涂片阳性患者的治疗;联用:几种抗结核药物联用可增强疗效,减少耐药性的发生;适量:用药量过大或不足,易产生不良反应或耐药性;规律:化疗成功的关键之一就是有规律地按方案用药;全程:遵照合理的疗程坚持按规定时间用药,决不可因症状消失或痰菌刚刚转阴而提前停药[5]。
左氧氟沙星为第二代氟喹诺酮类药物,有该类药的共性。该药通过抑制DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ来抑制细菌的生长。DNA促旋酶控制着DNA拓扑结构,它既可以使双链DNA解链,也可以使解链的DNA闭合,参与细菌的DNA转录、复制和修复,是细菌生长所必须的。氟喹诺酮类药物可与DNA促旋酶复合物结合,抑制DNA促旋酶的活性,从而导致细胞死亡。同时,吡嗪酰胺的胞内杀菌活性可因氟喹诺酮类药物得到加强,且左氧氟沙星对快速增殖期的结核菌与静止期的结核菌均有抗菌效果[6]。
左氧氟沙星与其它抗结核药联用有协同作用,适用于治疗各型肺结核及肺外结核,特别是耐多药肺结核(MDR-TB)。本文结果显示,观察组与对照组在疗程结束时痰菌阴转率有显著性差异,表明该药有良好的抗结核作用,能增强化疗疗效,使复治涂阳肺结核痰菌阴转,病灶吸收好转,且该药无严重不良反应,安全性好,使用方便,是治疗复治菌阳肺结核患者的一种很好选择。
参 考 文 献
[1] 马玛,朱莉贞,潘毓萱,等.结核病.北京:人民卫生出版社,2006,12:551.
[2] 马屿.耐多药结核病及其防治.临床肺科杂志,2005,10(2):137-140.
[3] 戈启萍,高微微,孔忠顺,等.三种不同治疗方案治疗103例老年初治涂阳肺结核的疗效及安全观察.中国防痨杂志,2006,28(3):152-155.
[4] 张明怡.氟喹诺酮类药的抗结核杆菌作用及临床应用.中国药师,2007,10(9):899-900.
[5] 钱起龙,余冬梅,袁媛.左氧氟沙星和百生镜及利福喷丁联合卷曲霉素治疗难治疗肺结核临床观察.临床肺科杂志,2009,14(9):1233.
[6] 汪复,张婴元.实用抗感染治疗学.北京:人民卫生出版社,2004,8:301-313.