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研究长链非编码RNA核仁小分子宿主基因12(SNHG12)在脑胶质瘤组织中的表达及其对胶质瘤细胞增殖、侵袭以及迁移能力的影响,并探讨其可能的作用机制。
方法分析中国脑胶质瘤基因组计划(CGGA)数据库中SNHG12在不同病理学级别脑胶质瘤(220例)组织中的表达情况,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在27例胶质瘤组织和5例正常脑组织中进行验证。将靶向SNHG12的特异性小干扰RNA运用脂质体介导法转染胶质瘤细胞U251和U87,通过qRT-PCR检测SNHG12的表达改变情况,然后应用CCK-8方法检测细胞的增殖活性,以Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力。采用Pearson相关分析检测CGGA数据库中与SNHG12表达相关的基因,并应用Western blot方法在蛋白水平上验证SNHG12与这些基因的表达关系。
结果SNHG12在脑胶质瘤组织中的表达水平明显高于正常脑组织(P<0.05),并且在世界卫生组织(WHO) Ⅱ级胶质瘤中的表达水平低于WHO Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织(均P<0.05)。抑制SNHG12的表达后胶质瘤细胞的增殖、侵袭以及迁移能力明显下降(均P<0.05)。CGGA数据库中SNHG12的表达水平与CDK4、CDK6、Vimentin以及基质金属蛋白酶9(MMP-9)均呈正相关(均P<0.01),下调SNHG12的表达后这些蛋白的表达水平亦有下降。
结论长链非编码RNA SNHG12在胶质瘤组织中高表达,并且其表达水平与肿瘤的恶性程度有关。SNHG12可能通过调节CDK4、CDK6、Vimentin以及MMP-9的表达提高胶质瘤细胞的增殖、侵袭以及迁移能力。SNHG12可能能够作为治疗胶质瘤的一个新的潜在靶点。