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[摘要]妊娠期间甲状腺功能亢进与减低，对胎儿发育均有影响，且这两种疾病常见，但亚临床甲减对胎儿发育的影响及治疗近年仍存在争议，本研究就妊娠妇女甲状腺功能异常对胎儿影响的研究现状进行综述。
［关键词］妊娠；胎儿；甲状腺功能减退症；甲状腺功能亢进症
[中图分类号] R446.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）05-44-03
Effect of maternal gestational thyroid dysfunction on the fetus
DONG Xia1 LI Dongmei1 JIA Wenli2
1.Department of Endocrinology, the Inner Mongolia People's Hospital,Hohhot 010017,China;2.Inner Mongolia Medical College,Hohhot 010017,China
[Abstract] During pregnancy,both hyperthyroidism and hypothyroidism have an impact on fetal development, and these two dieases are very common,but impact and treatment of subclinical hypothyroidism on fetal development remains controversial.In this paper,the present research situation of the impact of pregnant women with thyroid dysfunction to fetus has been discussed.
[Key words] Pregnancy;Fetus;Hypothyroidism;Hyperthyroidism
甲状腺疾病是育龄妇女常见病，其功能异常分为亢进和减低，不论功能亢进还是减低，对胎儿及新生儿神经、心理、体格、智力发育甚至生命均有不良影响，而亚临床甲减对胎儿的影响越来越受到内分泌、妇产科、儿科等领域的广泛关注，并已取得一些进展与共识，但近年仍有许多问题存在争议，有待进一步研究，现将近年来该方面国内外的研究进展做一综述。
1 妊娠期甲状腺功能变化
在整个怀孕期间，妊娠妇女甲状腺轴受胎盘及下丘脑和垂体一些激素影响，甲状腺功能呈现出一种特殊的应激状态，其生理改变主要表现在：（1）甲状腺激素结合球蛋白（TBG）水平升高。怀孕后，在雌激素刺激下，血清TBG浓度逐渐升高，约达到非妊娠时的1.5～2倍[1]。同时雌激素还对TBG与FT4结合的平衡有影响，造成TT4、TT3的浓度增加，而FT4、FT3的浓度大约平均降低10%～15%，并通过反馈调节刺激促甲状腺激素（TSH）增高。（2）人绒毛膜促性腺激素（HCG）浓度增加。HCG是由胎盘产生的内分泌激素，与垂体产生的TSH有类似的结构，它能刺激TSH受体，有类TSH效应，可促进甲状腺素分泌，从而可使垂体-甲状腺轴在妊娠8～14周受到抑制。（3）碘可利用度降低：怀孕时，由于肾脏对碘的清除率随着肾小球滤过率的增加而增加，尿碘排泄增加，且胎儿生长对碘的需求率增加，使部分碘化甲状腺原氨酸和碘化物转移至胎儿体内。（4）胎盘可以透过碘，其组织中存在大量Ⅲ型脱碘酶，使T4脱碘成T3或反T3，致胎儿甲状腺激素出现低T3高反T3的特点[2]。
由于上述各种因素对甲状腺功能的影响，妊娠妇女甲状腺激素发生特异性变化。单忠艳等[3]研究显示：血清TSH在妊娠第4周升高之后开始下降，比非妊娠时降低了35%，随后呈上升趋势，在妊娠晚期则保持稳定，比非妊娠TSH中位数升高了29%；血清TT4在妊娠早期迅速升高，较非妊娠时升高70%。国内其他地区[3-6]的研究及国外Haddow等[7]研究也得到了相似的结果。因此，普通人群的甲状腺功能的指标不适合于妊娠期妇女，即需要建立本地区妊娠期特异的甲状腺正常参考范围：（1）TSH：国内外研究一致认为TSH是判断甲状腺功能最敏感、最主要的指标，一般而言，整个妊娠期间女性的TSH值会比非妊娠时的TSH值有所降低，2011年美国ATA指南[8]推荐应在正常孕龄妇女范围内按照不同妊娠孕期，建立其特异的TSH参考值范围，并给出参考值：孕12周前为0.1～2.5 mIU/L；孕13～27周为0.2～3.0 mIU/L；孕28～40周为0.3～3.0 mIU/L。（2）TT4：TT4在临床使用了20年，因其结果稳定，在不同的碘摄入量人群、使用不同方法测定有可比性[9]，国内研究大多文献采用TT4，TT4在妊娠期间增加约为非妊娠时的1.5倍。（3）FT4：因FT4与脐血FT4水平有很好的相关性，也有研究推荐使用其作为监测指标，ATA指南推荐采用此项指标。（4）FT3：半衰期短，浓度微量，波动微小，不作为参考指标。
2 妊娠期甲状腺功能与胎儿发育
甲状腺激素是维持机体正常生长发育和骨骼成熟所必需的因素，具有调节能量代谢和促进蛋白质生物合成的作用，其可影响神经元的发育成熟，缺乏时神经突起的旁枝减少，延伸存在障碍，神经元体积减少，突触数量减少，大脑神经胶质细胞数目减少，脑重量减轻，脑体积缩小，影响大脑皮质中主管语言、听力和智力的部分分化和发育。甲状腺激素对于骨的正常生长和发育是必需的，其既可促进骨形成，又促进骨吸收，总的效应是使骨转换加快，甲状腺激素减少，可造成胎儿生长停滞，骨龄延迟，身材矮小。胎儿甲状腺自妊娠17 d由胚胎前肠憩室形成并发育，在第12周开始建立，第18～20周，胎儿才开始形成并分泌TSH，T4的水平亦增高，开始调节胎儿的甲状腺功能。所以孕18周之前，胎儿大脑发育所需要的甲状腺激素完全或主要来自母体；孕18周后，母体甲状腺激素仍为胎儿神经及骨骼生长发育提供补充，因此，孕期母体正常的甲状腺功能是胎儿及新生儿后天精神及运动技能发育的保证，孕期甲状腺功能异常对胎儿及新生儿有不良影响。
3 妊娠期甲减与胎儿发育
3.1 临床表现及诊断
妊娠期甲减包括临床甲减和亚临床甲减，临床甲减的患病率为0.3%～0.5%，亚临床甲减为2%～3%[10]。妊娠期甲减是指妊娠期TSH升高伴FT4、TT4减低。其症状常有乏力、浮肿、便秘、思睡、畏寒、困倦、记忆力减低、厌食。体征有毛发脱落、皮肤干燥、动作缓慢、声音低哑，心动过缓等。但妊娠正常生理反应易掩盖其临床表现，常需要实验室的支持，因此实验室检查对妊娠期妇女甲减的诊断起重要作用，TSH上限的界定是诊断甲减最为敏感的指标，参考范围见上述指南[8]推荐。
亚临床甲减包括3种情况：（1）血清TSH增高，FT4或TT4正常；（2）低T4血症：血清TSH正常，FT4或TT4减低；（3）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性。低T4血症的诊断则依据FT4低于妊娠特异正常值的第5～10个百分位点。亚临床甲减常较临床甲减症状更轻或完全没有明显的临床表现，因此主要依赖于实验室检查。
3.2 妊娠期甲减对胎儿的影响
国内外大量研究已证实，妊娠期甲减可使胎儿发生流产、早产、胎儿生长迟缓、胎婴儿畸形、低体重儿、围产期病死率升高等，并可影响胎儿神经系统的发育，造成后代智力水平降低[11-12]。
国内外对妊娠期亚临床甲减对胎儿影响的研究结论不一，有研究证实亚临床甲减的孕妇胎盘早剥、早产的发生率显著高于甲状腺功能正常的孕妇，婴儿呼吸窘迫综合征的发生也呈双倍的增加[13]。TSH超过6 mIU/L的妊娠妇女，死胎率显著增加[14]。孕妇亚临床甲减，TPOAb水平升高可造成后代的神经、心理、智力发育异常[15-16]。Haddow等[17]1999年对124例亚临床甲减的孕妇后代进行智力评估追踪研究结果示，其后代7～9岁IQ比对照组低4分，提示高TSH与低IQ有关。此外，Zoeller等[18]临床结果显示，亚临床甲减可造成子代精细运动反应减低，对视觉、空间异常感受能力增加。也有研究结果示亚临床甲减组胎儿死亡率未见明显差别[13]。另一些研究对亚临床甲减或低T4血症对胎儿的危害尚有争议[19]。对此仍需进行多中心、大样本、随机、前瞻性的系统研究提供循证医学证据。
3.3 妊娠期甲减的治疗
妊娠期甲减对胎儿的危害明确，对甲减孕妇给予甲状腺素片治疗，减少胎儿围产期病死率，儿童智力发育将不受影响[17]。妊娠期甲减首选的替代治疗药物为左甲状腺素[8]，并要求用药贯穿整个妊娠过程。LT4治疗的原则是早期启动，尽快使血清TSH达标，治疗需要维持妊娠甚至哺乳期全过程。
妊娠期亚临床甲减是否干预治疗尚有争议。有研究证明如果在妊娠早期得到及时的诊断和治疗，预后将不受影响[20]。单忠艳等[21]主张口服左甲状腺素替代治疗，减小妊娠可能的不良影响。美国ATA指南推荐如TSH超过10 mIU/L，则无论FT4高低，需要进行治疗；孤立性低T4血症不需要治疗；亚临床甲减合并TPOAb阳性则应该给予LT4治疗，治疗目标同临床甲减。也有学者认为对亚临床甲减如L-T4治疗剂量，治疗时间和效果前瞻性干预研究尚少，暂不推荐治疗。
4 妊娠期甲亢与胎儿发育
4.1 临床表现及诊断
妊娠期甲亢的患病率为0.1%～0.2%[10]，其绝大多数由Graves病所致。正常妊娠妇女妊娠期会出现生理性甲状腺肿及一些生理性的代谢变化与甲亢症状类似，如烦躁、易怒、紧张、怕热、多汗、心悸等，诊断甲亢需首先与上述代谢变化进行鉴别。当妊娠妇女突然出现食欲亢进，易饥饿，食量大增，但体重未增加，出现消瘦，心率增快大于每分钟100次，出现突眼体征等时应怀疑患有甲亢，需及时进行甲状腺功能检查，如血清TSH降低，FT3和（或）FT4增高，则提示妊娠合并甲亢。
4.2 妊娠期甲亢对胎儿的影响
甲亢孕妇代谢亢进，为胎儿提供贮存能量不足，妊娠期易使胎儿生长受限，宫内缺氧，呼吸困难，增加围生期早产、流产、死产及胎儿畸形的危险[22]；易使新生儿出现甲状腺功能亢进或减低，足月小样儿，颅缝提前闭合等，新生儿甲亢的患儿常体重小、心率快、多汗、高热、呕吐、腹泻、呼吸困难，甚至出现高胆红素血症，体征可发现新生儿眼球突出或睁大，皮肤温度高，甲状腺肿大，颅骨发育不全，严重者出现心动过速，心律不齐，呼吸功能、心功能衰竭至甲亢危象。
4.3 妊娠期甲亢的治疗
妊娠期甲亢的治疗目前国内外临床均首选ATD，通常选丙基硫氧嘧啶（PTU）。因母体FT4与胎儿（脐血）FT4有显著相关，治疗期间的检测应以FT4作为观察指标，要求血清FT4保持在非妊娠期参考值的上1/3范围；即使FT4正常，TSH在妊娠期间亦可处于轻度抑制水平，因此不作为监测指标。需随时观察孕妇的体重及心率等是否渐至正常，每个月监测一次甲功，及时调整药物治疗剂量，原则上PTU的剂量为使症状缓解的最小剂量，减少对胎儿神经系统的影响，防止因过度治疗导致孕妇和胎儿的甲减。妊娠期甲亢如必须采用手术治疗时，因在妊娠中期进行，因麻醉药物与致畸作用有关，易提高妊娠早期流产及妊娠后期早产的危险性，禁用放射性碘治疗。
5 产前筛查，积极预防母亲甲状腺疾病对胎儿、新生儿的影响
目前是对所有妊娠妇女进行普查还是仅对甲状腺疾病高风险因素的孕妇进行定向筛查仍存争议。2011美国ATA指南建议[8]：在妊娠早期应该获得以下甲减高危女性的血清TSH值：高龄产妇（＞30岁）；甲状腺过氧化物酶抗体阳性；肥胖（体重指数≥40 kg/m2）；既往有甲功异常史或手术史；有流产、早产、不孕不育史；体检发现甲功异常或甲状腺肿大；1型糖尿病或其他自身免疫性疾病；头颈部放射史；有甲功异常家族史；使用胺碘酮、锂或最近使用过碘造影剂；生活于碘中等至严重缺乏区生活。
但也有多项研究显示仅对高危孕妇进行筛查会漏掉43%甲减及45%甲亢患者[21]。因妊娠期亚临床甲减症状不显著，往往被忽视，但孕妇亚临床甲减对胎儿神经及智力发育的危害已引起了医学界的高度重视，及时的诊断和早期积极治疗能减少和消除这些危害。因此，建立本地区妊娠期特异的正常参考值范围渐成为研究热点，多数学者建议在妊娠早期，特别是对有甲状腺疾病危险因素的妇女积极筛查甲状腺功能，争取早诊断、早治疗，改善母体和胎儿的转归。
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（收稿日期：2012-03-07）
［关键词］妊娠；胎儿；甲状腺功能减退症；甲状腺功能亢进症
[中图分类号] R446.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）05-44-03
Effect of maternal gestational thyroid dysfunction on the fetus
DONG Xia1 LI Dongmei1 JIA Wenli2
1.Department of Endocrinology, the Inner Mongolia People's Hospital,Hohhot 010017,China;2.Inner Mongolia Medical College,Hohhot 010017,China
[Abstract] During pregnancy,both hyperthyroidism and hypothyroidism have an impact on fetal development, and these two dieases are very common,but impact and treatment of subclinical hypothyroidism on fetal development remains controversial.In this paper,the present research situation of the impact of pregnant women with thyroid dysfunction to fetus has been discussed.
[Key words] Pregnancy;Fetus;Hypothyroidism;Hyperthyroidism
甲状腺疾病是育龄妇女常见病，其功能异常分为亢进和减低，不论功能亢进还是减低，对胎儿及新生儿神经、心理、体格、智力发育甚至生命均有不良影响，而亚临床甲减对胎儿的影响越来越受到内分泌、妇产科、儿科等领域的广泛关注，并已取得一些进展与共识，但近年仍有许多问题存在争议，有待进一步研究，现将近年来该方面国内外的研究进展做一综述。
1 妊娠期甲状腺功能变化
在整个怀孕期间，妊娠妇女甲状腺轴受胎盘及下丘脑和垂体一些激素影响，甲状腺功能呈现出一种特殊的应激状态，其生理改变主要表现在：（1）甲状腺激素结合球蛋白（TBG）水平升高。怀孕后，在雌激素刺激下，血清TBG浓度逐渐升高，约达到非妊娠时的1.5～2倍[1]。同时雌激素还对TBG与FT4结合的平衡有影响，造成TT4、TT3的浓度增加，而FT4、FT3的浓度大约平均降低10%～15%，并通过反馈调节刺激促甲状腺激素（TSH）增高。（2）人绒毛膜促性腺激素（HCG）浓度增加。HCG是由胎盘产生的内分泌激素，与垂体产生的TSH有类似的结构，它能刺激TSH受体，有类TSH效应，可促进甲状腺素分泌，从而可使垂体-甲状腺轴在妊娠8～14周受到抑制。（3）碘可利用度降低：怀孕时，由于肾脏对碘的清除率随着肾小球滤过率的增加而增加，尿碘排泄增加，且胎儿生长对碘的需求率增加，使部分碘化甲状腺原氨酸和碘化物转移至胎儿体内。（4）胎盘可以透过碘，其组织中存在大量Ⅲ型脱碘酶，使T4脱碘成T3或反T3，致胎儿甲状腺激素出现低T3高反T3的特点[2]。
由于上述各种因素对甲状腺功能的影响，妊娠妇女甲状腺激素发生特异性变化。单忠艳等[3]研究显示：血清TSH在妊娠第4周升高之后开始下降，比非妊娠时降低了35%，随后呈上升趋势，在妊娠晚期则保持稳定，比非妊娠TSH中位数升高了29%；血清TT4在妊娠早期迅速升高，较非妊娠时升高70%。国内其他地区[3-6]的研究及国外Haddow等[7]研究也得到了相似的结果。因此，普通人群的甲状腺功能的指标不适合于妊娠期妇女，即需要建立本地区妊娠期特异的甲状腺正常参考范围：（1）TSH：国内外研究一致认为TSH是判断甲状腺功能最敏感、最主要的指标，一般而言，整个妊娠期间女性的TSH值会比非妊娠时的TSH值有所降低，2011年美国ATA指南[8]推荐应在正常孕龄妇女范围内按照不同妊娠孕期，建立其特异的TSH参考值范围，并给出参考值：孕12周前为0.1～2.5 mIU/L；孕13～27周为0.2～3.0 mIU/L；孕28～40周为0.3～3.0 mIU/L。（2）TT4：TT4在临床使用了20年，因其结果稳定，在不同的碘摄入量人群、使用不同方法测定有可比性[9]，国内研究大多文献采用TT4，TT4在妊娠期间增加约为非妊娠时的1.5倍。（3）FT4：因FT4与脐血FT4水平有很好的相关性，也有研究推荐使用其作为监测指标，ATA指南推荐采用此项指标。（4）FT3：半衰期短，浓度微量，波动微小，不作为参考指标。
2 妊娠期甲状腺功能与胎儿发育
甲状腺激素是维持机体正常生长发育和骨骼成熟所必需的因素，具有调节能量代谢和促进蛋白质生物合成的作用，其可影响神经元的发育成熟，缺乏时神经突起的旁枝减少，延伸存在障碍，神经元体积减少，突触数量减少，大脑神经胶质细胞数目减少，脑重量减轻，脑体积缩小，影响大脑皮质中主管语言、听力和智力的部分分化和发育。甲状腺激素对于骨的正常生长和发育是必需的，其既可促进骨形成，又促进骨吸收，总的效应是使骨转换加快，甲状腺激素减少，可造成胎儿生长停滞，骨龄延迟，身材矮小。胎儿甲状腺自妊娠17 d由胚胎前肠憩室形成并发育，在第12周开始建立，第18～20周，胎儿才开始形成并分泌TSH，T4的水平亦增高，开始调节胎儿的甲状腺功能。所以孕18周之前，胎儿大脑发育所需要的甲状腺激素完全或主要来自母体；孕18周后，母体甲状腺激素仍为胎儿神经及骨骼生长发育提供补充，因此，孕期母体正常的甲状腺功能是胎儿及新生儿后天精神及运动技能发育的保证，孕期甲状腺功能异常对胎儿及新生儿有不良影响。
3 妊娠期甲减与胎儿发育
3.1 临床表现及诊断
妊娠期甲减包括临床甲减和亚临床甲减，临床甲减的患病率为0.3%～0.5%，亚临床甲减为2%～3%[10]。妊娠期甲减是指妊娠期TSH升高伴FT4、TT4减低。其症状常有乏力、浮肿、便秘、思睡、畏寒、困倦、记忆力减低、厌食。体征有毛发脱落、皮肤干燥、动作缓慢、声音低哑，心动过缓等。但妊娠正常生理反应易掩盖其临床表现，常需要实验室的支持，因此实验室检查对妊娠期妇女甲减的诊断起重要作用，TSH上限的界定是诊断甲减最为敏感的指标，参考范围见上述指南[8]推荐。
亚临床甲减包括3种情况：（1）血清TSH增高，FT4或TT4正常；（2）低T4血症：血清TSH正常，FT4或TT4减低；（3）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性。低T4血症的诊断则依据FT4低于妊娠特异正常值的第5～10个百分位点。亚临床甲减常较临床甲减症状更轻或完全没有明显的临床表现，因此主要依赖于实验室检查。
3.2 妊娠期甲减对胎儿的影响
国内外大量研究已证实，妊娠期甲减可使胎儿发生流产、早产、胎儿生长迟缓、胎婴儿畸形、低体重儿、围产期病死率升高等，并可影响胎儿神经系统的发育，造成后代智力水平降低[11-12]。
国内外对妊娠期亚临床甲减对胎儿影响的研究结论不一，有研究证实亚临床甲减的孕妇胎盘早剥、早产的发生率显著高于甲状腺功能正常的孕妇，婴儿呼吸窘迫综合征的发生也呈双倍的增加[13]。TSH超过6 mIU/L的妊娠妇女，死胎率显著增加[14]。孕妇亚临床甲减，TPOAb水平升高可造成后代的神经、心理、智力发育异常[15-16]。Haddow等[17]1999年对124例亚临床甲减的孕妇后代进行智力评估追踪研究结果示，其后代7～9岁IQ比对照组低4分，提示高TSH与低IQ有关。此外，Zoeller等[18]临床结果显示，亚临床甲减可造成子代精细运动反应减低，对视觉、空间异常感受能力增加。也有研究结果示亚临床甲减组胎儿死亡率未见明显差别[13]。另一些研究对亚临床甲减或低T4血症对胎儿的危害尚有争议[19]。对此仍需进行多中心、大样本、随机、前瞻性的系统研究提供循证医学证据。
3.3 妊娠期甲减的治疗
妊娠期甲减对胎儿的危害明确，对甲减孕妇给予甲状腺素片治疗，减少胎儿围产期病死率，儿童智力发育将不受影响[17]。妊娠期甲减首选的替代治疗药物为左甲状腺素[8]，并要求用药贯穿整个妊娠过程。LT4治疗的原则是早期启动，尽快使血清TSH达标，治疗需要维持妊娠甚至哺乳期全过程。
妊娠期亚临床甲减是否干预治疗尚有争议。有研究证明如果在妊娠早期得到及时的诊断和治疗，预后将不受影响[20]。单忠艳等[21]主张口服左甲状腺素替代治疗，减小妊娠可能的不良影响。美国ATA指南推荐如TSH超过10 mIU/L，则无论FT4高低，需要进行治疗；孤立性低T4血症不需要治疗；亚临床甲减合并TPOAb阳性则应该给予LT4治疗，治疗目标同临床甲减。也有学者认为对亚临床甲减如L-T4治疗剂量，治疗时间和效果前瞻性干预研究尚少，暂不推荐治疗。
4 妊娠期甲亢与胎儿发育
4.1 临床表现及诊断
妊娠期甲亢的患病率为0.1%～0.2%[10]，其绝大多数由Graves病所致。正常妊娠妇女妊娠期会出现生理性甲状腺肿及一些生理性的代谢变化与甲亢症状类似，如烦躁、易怒、紧张、怕热、多汗、心悸等，诊断甲亢需首先与上述代谢变化进行鉴别。当妊娠妇女突然出现食欲亢进，易饥饿，食量大增，但体重未增加，出现消瘦，心率增快大于每分钟100次，出现突眼体征等时应怀疑患有甲亢，需及时进行甲状腺功能检查，如血清TSH降低，FT3和（或）FT4增高，则提示妊娠合并甲亢。
4.2 妊娠期甲亢对胎儿的影响
甲亢孕妇代谢亢进，为胎儿提供贮存能量不足，妊娠期易使胎儿生长受限，宫内缺氧，呼吸困难，增加围生期早产、流产、死产及胎儿畸形的危险[22]；易使新生儿出现甲状腺功能亢进或减低，足月小样儿，颅缝提前闭合等，新生儿甲亢的患儿常体重小、心率快、多汗、高热、呕吐、腹泻、呼吸困难，甚至出现高胆红素血症，体征可发现新生儿眼球突出或睁大，皮肤温度高，甲状腺肿大，颅骨发育不全，严重者出现心动过速，心律不齐，呼吸功能、心功能衰竭至甲亢危象。
4.3 妊娠期甲亢的治疗
妊娠期甲亢的治疗目前国内外临床均首选ATD，通常选丙基硫氧嘧啶（PTU）。因母体FT4与胎儿（脐血）FT4有显著相关，治疗期间的检测应以FT4作为观察指标，要求血清FT4保持在非妊娠期参考值的上1/3范围；即使FT4正常，TSH在妊娠期间亦可处于轻度抑制水平，因此不作为监测指标。需随时观察孕妇的体重及心率等是否渐至正常，每个月监测一次甲功，及时调整药物治疗剂量，原则上PTU的剂量为使症状缓解的最小剂量，减少对胎儿神经系统的影响，防止因过度治疗导致孕妇和胎儿的甲减。妊娠期甲亢如必须采用手术治疗时，因在妊娠中期进行，因麻醉药物与致畸作用有关，易提高妊娠早期流产及妊娠后期早产的危险性，禁用放射性碘治疗。
5 产前筛查，积极预防母亲甲状腺疾病对胎儿、新生儿的影响
目前是对所有妊娠妇女进行普查还是仅对甲状腺疾病高风险因素的孕妇进行定向筛查仍存争议。2011美国ATA指南建议[8]：在妊娠早期应该获得以下甲减高危女性的血清TSH值：高龄产妇（＞30岁）；甲状腺过氧化物酶抗体阳性；肥胖（体重指数≥40 kg/m2）；既往有甲功异常史或手术史；有流产、早产、不孕不育史；体检发现甲功异常或甲状腺肿大；1型糖尿病或其他自身免疫性疾病；头颈部放射史；有甲功异常家族史；使用胺碘酮、锂或最近使用过碘造影剂；生活于碘中等至严重缺乏区生活。
但也有多项研究显示仅对高危孕妇进行筛查会漏掉43%甲减及45%甲亢患者[21]。因妊娠期亚临床甲减症状不显著，往往被忽视，但孕妇亚临床甲减对胎儿神经及智力发育的危害已引起了医学界的高度重视，及时的诊断和早期积极治疗能减少和消除这些危害。因此，建立本地区妊娠期特异的正常参考值范围渐成为研究热点，多数学者建议在妊娠早期，特别是对有甲状腺疾病危险因素的妇女积极筛查甲状腺功能，争取早诊断、早治疗，改善母体和胎儿的转归。
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（收稿日期：2012-03-07）