【摘 要】
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目的 探索芹菜素(APG)对顺铂(DDP)化疗所致肾损伤大鼠的保护作用及机制研究.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氨磷汀组(阳性对照组)及APG低、中、高剂量组,每组10只.模型组、氨磷汀组及APG低、中、高剂量组大鼠均采用一次性腹腔注射DDP(7.5 mg·kg-1)的方法建立DDP致肾损伤大鼠模型,空白组大鼠仅腹腔注射生理盐水(不造模);然后分别腹腔注射给药(APG低、中、高剂量组分别给予10、20、40 mg·kg-1 APG,氨磷汀组给予1 mg·kg-1氨磷汀,空白组和模型组均给予
【机 构】
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邯郸市中心医院,河北邯郸,056001
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目的 探索芹菜素(APG)对顺铂(DDP)化疗所致肾损伤大鼠的保护作用及机制研究.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氨磷汀组(阳性对照组)及APG低、中、高剂量组,每组10只.模型组、氨磷汀组及APG低、中、高剂量组大鼠均采用一次性腹腔注射DDP(7.5 mg·kg-1)的方法建立DDP致肾损伤大鼠模型,空白组大鼠仅腹腔注射生理盐水(不造模);然后分别腹腔注射给药(APG低、中、高剂量组分别给予10、20、40 mg·kg-1 APG,氨磷汀组给予1 mg·kg-1氨磷汀,空白组和模型组均给予生理盐水),1次/d,连续给药28 d.测定各组大鼠24 h尿蛋白量和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,HE染色法、TUNEL法分别行肾脏病理学检查和细胞凋亡检测,生化分析法检测MDA含量和抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性,ELISA法检测炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平,Western blotting检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)、激活型半胱胺酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,APG中、高剂量组和氨磷汀组大鼠24 h尿蛋白量和血清Scr、BUN含量显著降低(P<0.05),肾脏组织病理学改变和细胞凋亡状况明显改善,凋亡指数(AI)显著降低(P<0.01),MDA含量显著降低且SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达显著上调而NF-κB、Cleaved Caspase-3表达显著下调(P<0.01).与氨磷汀组比较,APG高剂量组大鼠血清Scr、BUN含量显著降低(P<0.05),肾脏组织病理学改变和细胞凋亡状况明显改善、AI显著降低(P<0.01),MDA含量显著降低且SOD活性显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β水平显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达显著上调且Cleaved Caspase-3表达显著下调(P<0.05).结论 APG对DDP所致肾损伤大鼠具有保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路而抑制氧化应激损伤、炎症反应和细胞凋亡有关.
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