探讨丁苯酞（NBP）对急性重度一氧化碳（CO）中毒大鼠认知功能障碍的治疗作用及其机制。
方法按随机数字表法将120只健康雄性SD大鼠分为正常对照组、CO中毒组和NBP治疗组，每组40只。采用高压氧舱法建立急性重度CO中毒动物模型（吸入体积分数为1 000×10-6的CO 40 min，继而吸入3 000×10-6的CO 20 min），并给予高压氧舱治疗1.5 h、每日1次，直至处死。NBP治疗组于染毒后2 h灌胃NBP 60 mg/kg、每日2次，直至处死；正常对照组和CO中毒组灌胃等量纯橄榄油。各组分别于染毒后1、3、7、14、30 d取4只大鼠，采用Morris水迷宫实验进行认知功能评分，透射电镜下观察大鼠海马组织超微结构改变，用免疫荧光染色法检测脑组织海马区钙蛋白酶1（calpain 1）和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达，用免疫荧光双标染色观察两种蛋白在神经细胞中的定位关系。
结果与正常对照组比较，CO中毒组染毒后1 d大鼠逃避潜伏期明显延长（s：55.6±3.2比44.5±3.5，P<0.05），跨越平台次数明显减少（次：1.3±0.8比6.6±1.2，P<0.05）；海马区神经细胞超微结构严重损坏；染毒后1 d脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达（A值）即明显增高（calpain 1：41.24±5.21比6.44±1.13，CaMKⅡ：56.19±5.04比9.84±1.53，均P<0.05）；calpain 1蛋白表达于3 d达峰值（59.34±6.11），CaMKⅡ蛋白表达于1 d达峰值（56.19±5.04）。与CO中毒组比较，NBP治疗组在染毒后期（7~30 d）认知功能明显改善〔逃避潜伏期（s）：7 d为40.3±1.9比49.1±3.1，30 d为30.1±2.9比39.4±3.1；跨越平台次数（次）：14 d为2.8±1.0比1.0±0.9，30 d为3.2±0.8比1.0±0.9，均P<0.05〕；海马神经元损伤程度相对轻微；染毒后脑组织calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达均较CO中毒组明显降低（3 d时calpain 1蛋白为39.63±3.03比59.34±6.11，P<0.05；1 d时CaMKⅡ蛋白为42.22±3.84比56.19±5.04，P<0.05）。免疫荧光双标染色提示，calpain 1和CaMKⅡ蛋白不仅可以在同一细胞共存，也可以在不同细胞中单独表达。线性回归分析显示，calpain 1与CaMKⅡ蛋白表达呈明显正相关性（R2=0.852，P=0.002）。
结论NBP能够通过修复海马超微结构损伤，恢复其完整性，均衡calpain 1和CaMKⅡ蛋白表达，从而改善急性重度CO中毒大鼠的认知功能，对海马损伤起到积极的保护作用。