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【摘要】 目的：观察血清及诱导痰C反应蛋白（CRP）是否可以作为支气管哮喘急性发作期病情判断的敏感指标。方法：检测本科收治的30例支气管哮喘急性发作期患者（治疗组）治疗前及治疗后同期血清和诱导痰中CRP的浓度，同时检测30例健康体检者（对照组）的血清CRP浓度，并进行比较分析。结果：治疗组治疗前的血清CRP、诱导痰CRP均明显高于治疗后及对照组，且治疗后的血清CRP明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗前、后的血CRP和诱导痰CRP均存在显著正相关性（r=0.907、0.743，P<0.01）。结论：血清及诱导痰CRP可作为一种动态监测气道炎症以及评估支气管哮喘患者疾病严重程度的实用及无创的检测方法。
【关键词】 支气管哮喘； 诱导痰； C-反应蛋白
支气管哮喘是由多种炎症细胞和细胞组分导致的气道慢性炎症性疾病，其中有多种细胞因子参与发病过程，这种气道炎症决定了哮喘的严重程度，也可加重气道高反应性（AHR），引起支气管平滑肌痉挛和气流受限，支气管哮喘不仅是气道局部的炎症反应，也是一个全身的反应[1]。监测气道炎症对评估气道炎症程度、治疗效果和预测病情加剧均有帮助。CRP可以作为一个反映支气管哮喘气道炎症的指标，检测诱导痰CRP值可以作为一种新检测哮喘患者病情变化指标和无创方法。本科对30例哮喘患者对诱导痰、血清CRP及30例正常人群血清CRP进行检测及分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院收治的30例门诊及住院的支气管哮喘急性发作的患者作为治疗组，其中男13例、女17例，年龄18～65岁，平均（41.3±15.4）岁，哮喘诊断标准参照我国2008年中华医学会哮喘分会所制定的《支气管哮喘防治指南》诊断标准[2]。所有患者支气管舒张试验均为阳性（即第一秒钟用力呼气容积（FEV1）增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200 mL，所有患者均予糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱药物治疗缓解症状。经系统治疗后，所有患者均为症状缓解、体征消失2周的病例。另选取30例健康体检者作为对照组，其中男18例，女12例，年龄18～65岁，平均（37.9±11.2）岁，无心、肝、肾、肺等疾病，均无吸烟、嗜酒等不良嗜好。
1.2 研究方法
1.2.1 标本的收集及处理 所有受试者均禁食8～12 h，于清晨静息状态下抽静脉全血2 mL一管，加入抗凝剂后离心10 min，分离血浆后待检检测C反应蛋白浓度。
1.2.2 诱导痰的采集及处理 通过采用改良的Pin法采集患者的诱导痰。诱导痰检查流程图：测定FEV1 →吸入沙丁胺醇气雾剂→吸入高渗盐水→测定FEV1→FEV1下降<15%→漱口、擤鼻、吞水、咳
痰→FEV1下降>15%→停止吸入盐水，吸入沙丁胺醇气雾剂
1.2.3 血及诱导痰CRP的检测 采用上海荣盛生物有限公司生产的酶联免疫吸附试剂盒进行酶联免疫吸附法检测血浆及诱导痰C反应蛋白浓度。
1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组设计t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 诱导痰的成功率及可行性 所有哮喘患者均按规定雾化吸入高渗盐水后诱导出痰液，均为白色黏痰，诱导痰过程中无一例出现胸闷、气促等明显不适，均顺利完成诱导痰的过程。
2.2 两组治疗前后血清及诱导痰CRP浓度检查结果的比较 治疗组治疗前的血清CRP、诱导痰CRP均明显高于治疗后，且治疗后的血清CRP明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组治疗前后血清及诱导痰CRP浓度检查结果的
比较（x±s） mg/L
组别 血CRP 诱导痰CRP
治疗组（n=30） 治疗前 34.54±8.17 44.06±11.76
治疗后 11.63±1.92 16.71±3.48
对照组（n=30） 5.36±1.76 -
2.3 哮喘患者血清CRP与诱导痰CRP相关性分析 治疗组治疗前的血CRP和诱导痰CRP存在显著正相关性（r=0.907，P<0.01），见图1。而治疗组治疗后的血CRP和诱导痰CRP存在显著正相关性（r=0.743，P<0.01），见图2。
3 讨论
大量研究已证实，诱导痰确为一项安全、有效地监测哮喘气道炎症的检查措施，值得在临床广泛运用[3-4]。研究表明，按诱导痰流程操作，方法简便易行，容易掌握，有着良好的临床重复性。本研究显示，30例支气管哮喘患者急性期治疗前及治疗后各诱导痰一次，有较好的重复性，均未出现不能耐受吸入高渗盐水及在吸入高渗盐水的过程中未出现胸闷、气促等明显不适，更未出现哮喘加重的情况。故在严密监护下诱导痰是安全的，多数诱导痰的研究均倡导在吸入高渗盐水前，预先给予吸入支气管扩张剂，本研究的诱导痰在吸入高渗盐水前，均先给予吸入β2受体激动剂、沙丁胺醇，以防止气道痉挛的发生。有共识的观点显示，吸入支气管扩张剂并不影响痰中的细胞及上清液细胞因子的结果。气道高反应患者血清CRP水平升高与CRP和哮喘的严重程度有关[5-6]。严重的持续性患者血清中CRP的水平最高，血清CRP水平比健康对照组高，且急性期患者的CRP水平高于稳定期和激素治疗后患者[7-8]。CRP可以作为一个反应支气管哮喘气道炎症的指标[9-10]。本研究显示，支气管哮喘急性期治疗前的血清CRP明显高于治疗后及对照组，治疗后的CRP明显高于对照组，与以上研究相符。有一项研究显示，中、重度哮喘患者治疗前的诱导痰超敏C-反应蛋白（hs-CRP）值较治疗后明显升高，检测诱导痰hs-CRP值可以作为一种新检测哮喘患者病情变化指标和无创方法。此外还有一项研究显示，高原地区慢性肺心病患者不仅支气管肺局部hs-CRP表达增加，且全身hs-CRP表达也增加，及这种表达在气道局部较全身显著，认为呼吸道局部可能存在能够表达分泌CRP的细胞[11-12]。本研究显示，支气管哮喘患者急性期治疗前后诱导痰CRP水平均明显高于血清CRP水平，可以证实呼吸道细胞能分泌CRP，使呼吸道局部CRP水平明显高于全身，由此可以推测呼吸道局部可能存在能够表达分泌CRP的细胞。 诱导痰检查作为一种非侵入性、安全、简便易行的获取下呼吸道分泌物的方法，为监测哮喘气道炎症方面提供了全面、准确和快速的途径[13-14]。检测血清及诱导痰CRP可以作为支气管哮喘急性发作期病情判断指标，也可作为一种动态监测气道炎症以及评估支气管哮喘患者疾病严重程度的实用及无创的方法[15-16]。
参考文献
[1] Arif A A，Delclos G L，Colmer-Hamood J.Association between asthma，asthma symptoms and C-reactive protein in US adults：data from the National Health and Nutrition Examination Survey，1999-2002[J].Respirology，2007，12（5）：675-682.
[2] Pascefi V，Willerson J T，Yeh E T，et al.Direct proinflammatory effect of C-reavtive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102（18）：2165-2168.
[3]刘源源，王生伟.C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清中的表达特点及临床意义[J].中国医学创新，2013，10（25）：148-149.
[4]赵静.C反应蛋白和肺功能的测定在哮喘急性发作期中的临床意义[J].中国现代药物应用，2012，6（4）：66-67.
[5]杨少勇.C-反应蛋白对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床意义[J].中国医学创新，2013，10（11）：59-60.
[6]刘顺达，张志君.急性时相反应蛋白检测在儿童肺炎中的应用[J].中国医学创新，2011，8（12）：113-114.
[7]陈文明，黄树红，王桂英.COPD患者诱导痰IL-6、TNF-α水平及其与气流受限的关系[J].中国医学创新，2012，9（6）：12-13.
[8] Sallusto F，Mackay C R，Lanzavecchia A.Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T-helper2 cell[J].Science，1997，227（5334）：2005-2007.
[9]陈丽君.超敏C-反应蛋白对支气管哮喘严重度分级的临床价值[J].实用儿科临床杂志，2011，26（24）：1885-1886.
[10]何忠红.高渗盐水诱导痰用于重度哮喘缓解期患者的安全性研究[J].中国医学创新，2012，9（15）：127-128.
[11] Pizzichini E，Pizzichini M M，Efthimiadis A，et al.Indices of airway inflammation in induced sputnm：reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements[J].Am J Respir Crit Care Med，1996，154（21）：308-317.
[12] Green R H，Brightling C E，Mckenna S，et al.Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts：a randomised controlled trial[J].Lancet，2002，360（9347）：1715-1721.
[13] Delvaux M，Henket M，Lau L，et al.Nebulised salbutamol administered during sputum induction improves bronchoprotection in patients with asthma[J].Thorax，2004，59（2）：111-115.
[14]王新荣，赵欣.C-反应蛋白及肺功能指标检测对哮喘患者的诊断及分析[J].中国实验诊断学，2011，15（12）：2049-2050.
[15]何静雅，胡克，李晓尘.哮喘患者呼出气冷凝液及诱导痰中超敏C反应蛋白相关性研究[J].临床肺科杂志，2010，15（2）：192-193.
[16]李永春，张文礼.支气管哮喘患者治疗前后血清TNF-α和hs-CRP水平变化及意义[J].西部医学，2012，24（1）：52-54.
（收稿日期：2014-03-25） （本文编辑：欧丽）
【关键词】 支气管哮喘； 诱导痰； C-反应蛋白
支气管哮喘是由多种炎症细胞和细胞组分导致的气道慢性炎症性疾病，其中有多种细胞因子参与发病过程，这种气道炎症决定了哮喘的严重程度，也可加重气道高反应性（AHR），引起支气管平滑肌痉挛和气流受限，支气管哮喘不仅是气道局部的炎症反应，也是一个全身的反应[1]。监测气道炎症对评估气道炎症程度、治疗效果和预测病情加剧均有帮助。CRP可以作为一个反映支气管哮喘气道炎症的指标，检测诱导痰CRP值可以作为一种新检测哮喘患者病情变化指标和无创方法。本科对30例哮喘患者对诱导痰、血清CRP及30例正常人群血清CRP进行检测及分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院收治的30例门诊及住院的支气管哮喘急性发作的患者作为治疗组，其中男13例、女17例，年龄18～65岁，平均（41.3±15.4）岁，哮喘诊断标准参照我国2008年中华医学会哮喘分会所制定的《支气管哮喘防治指南》诊断标准[2]。所有患者支气管舒张试验均为阳性（即第一秒钟用力呼气容积（FEV1）增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200 mL，所有患者均予糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱药物治疗缓解症状。经系统治疗后，所有患者均为症状缓解、体征消失2周的病例。另选取30例健康体检者作为对照组，其中男18例，女12例，年龄18～65岁，平均（37.9±11.2）岁，无心、肝、肾、肺等疾病，均无吸烟、嗜酒等不良嗜好。
1.2 研究方法
1.2.1 标本的收集及处理 所有受试者均禁食8～12 h，于清晨静息状态下抽静脉全血2 mL一管，加入抗凝剂后离心10 min，分离血浆后待检检测C反应蛋白浓度。
1.2.2 诱导痰的采集及处理 通过采用改良的Pin法采集患者的诱导痰。诱导痰检查流程图：测定FEV1 →吸入沙丁胺醇气雾剂→吸入高渗盐水→测定FEV1→FEV1下降<15%→漱口、擤鼻、吞水、咳
痰→FEV1下降>15%→停止吸入盐水，吸入沙丁胺醇气雾剂
1.2.3 血及诱导痰CRP的检测 采用上海荣盛生物有限公司生产的酶联免疫吸附试剂盒进行酶联免疫吸附法检测血浆及诱导痰C反应蛋白浓度。
1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组设计t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 诱导痰的成功率及可行性 所有哮喘患者均按规定雾化吸入高渗盐水后诱导出痰液，均为白色黏痰，诱导痰过程中无一例出现胸闷、气促等明显不适，均顺利完成诱导痰的过程。
2.2 两组治疗前后血清及诱导痰CRP浓度检查结果的比较 治疗组治疗前的血清CRP、诱导痰CRP均明显高于治疗后，且治疗后的血清CRP明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组治疗前后血清及诱导痰CRP浓度检查结果的
比较（x±s） mg/L
组别 血CRP 诱导痰CRP
治疗组（n=30） 治疗前 34.54±8.17 44.06±11.76
治疗后 11.63±1.92 16.71±3.48
对照组（n=30） 5.36±1.76 -
2.3 哮喘患者血清CRP与诱导痰CRP相关性分析 治疗组治疗前的血CRP和诱导痰CRP存在显著正相关性（r=0.907，P<0.01），见图1。而治疗组治疗后的血CRP和诱导痰CRP存在显著正相关性（r=0.743，P<0.01），见图2。
3 讨论
大量研究已证实，诱导痰确为一项安全、有效地监测哮喘气道炎症的检查措施，值得在临床广泛运用[3-4]。研究表明，按诱导痰流程操作，方法简便易行，容易掌握，有着良好的临床重复性。本研究显示，30例支气管哮喘患者急性期治疗前及治疗后各诱导痰一次，有较好的重复性，均未出现不能耐受吸入高渗盐水及在吸入高渗盐水的过程中未出现胸闷、气促等明显不适，更未出现哮喘加重的情况。故在严密监护下诱导痰是安全的，多数诱导痰的研究均倡导在吸入高渗盐水前，预先给予吸入支气管扩张剂，本研究的诱导痰在吸入高渗盐水前，均先给予吸入β2受体激动剂、沙丁胺醇，以防止气道痉挛的发生。有共识的观点显示，吸入支气管扩张剂并不影响痰中的细胞及上清液细胞因子的结果。气道高反应患者血清CRP水平升高与CRP和哮喘的严重程度有关[5-6]。严重的持续性患者血清中CRP的水平最高，血清CRP水平比健康对照组高，且急性期患者的CRP水平高于稳定期和激素治疗后患者[7-8]。CRP可以作为一个反应支气管哮喘气道炎症的指标[9-10]。本研究显示，支气管哮喘急性期治疗前的血清CRP明显高于治疗后及对照组，治疗后的CRP明显高于对照组，与以上研究相符。有一项研究显示，中、重度哮喘患者治疗前的诱导痰超敏C-反应蛋白（hs-CRP）值较治疗后明显升高，检测诱导痰hs-CRP值可以作为一种新检测哮喘患者病情变化指标和无创方法。此外还有一项研究显示，高原地区慢性肺心病患者不仅支气管肺局部hs-CRP表达增加，且全身hs-CRP表达也增加，及这种表达在气道局部较全身显著，认为呼吸道局部可能存在能够表达分泌CRP的细胞[11-12]。本研究显示，支气管哮喘患者急性期治疗前后诱导痰CRP水平均明显高于血清CRP水平，可以证实呼吸道细胞能分泌CRP，使呼吸道局部CRP水平明显高于全身，由此可以推测呼吸道局部可能存在能够表达分泌CRP的细胞。 诱导痰检查作为一种非侵入性、安全、简便易行的获取下呼吸道分泌物的方法，为监测哮喘气道炎症方面提供了全面、准确和快速的途径[13-14]。检测血清及诱导痰CRP可以作为支气管哮喘急性发作期病情判断指标，也可作为一种动态监测气道炎症以及评估支气管哮喘患者疾病严重程度的实用及无创的方法[15-16]。
参考文献
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[11] Pizzichini E，Pizzichini M M，Efthimiadis A，et al.Indices of airway inflammation in induced sputnm：reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements[J].Am J Respir Crit Care Med，1996，154（21）：308-317.
[12] Green R H，Brightling C E，Mckenna S，et al.Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts：a randomised controlled trial[J].Lancet，2002，360（9347）：1715-1721.
[13] Delvaux M，Henket M，Lau L，et al.Nebulised salbutamol administered during sputum induction improves bronchoprotection in patients with asthma[J].Thorax，2004，59（2）：111-115.
[14]王新荣，赵欣.C-反应蛋白及肺功能指标检测对哮喘患者的诊断及分析[J].中国实验诊断学，2011，15（12）：2049-2050.
[15]何静雅，胡克，李晓尘.哮喘患者呼出气冷凝液及诱导痰中超敏C反应蛋白相关性研究[J].临床肺科杂志，2010，15（2）：192-193.
[16]李永春，张文礼.支气管哮喘患者治疗前后血清TNF-α和hs-CRP水平变化及意义[J].西部医学，2012，24（1）：52-54.
（收稿日期：2014-03-25） （本文编辑：欧丽）