结节性硬化症家系TSC1/TSC2基因变异的分析及产前诊断

• 作 者: 林锐 赵振华 刘莉娜 王聪慧 陈晨 刘宁 孟静静 孔祥东
• 机 构: 郑州大学第一附属医院妇产医学部遗传与产前诊断中心 450052,郑州大学第一附属医院妇产医学部遗传与产前诊断中心 450052,郑州大学第一附属医院妇产医学部遗传与产前诊断中心 450052,郑州大学
• 出 处: 中华医学遗传学杂志
• 发表日期: 2021年38期
• 关键词: 结节性硬化症 TSC1基因 TSC2基因 高通量测序 基因诊断 产前诊断

目的

对29个结节性硬化症(tuberous sclerosis complex，TSC)家系进行TSC1、TSC2基因的变异筛查，并对其中14个家系的高危胎儿进行产前诊断，探讨二代测序(next generation sequencing，NGS)联合多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification，MLPA)对TSC相关变异的筛查效果。

方法

采用NGS-Sanger测序和MLPA技术对29个家系的先证者进行TSC1/TSC2基因的变异检测；抽取胎儿羊水或绒毛样本，通过亲子鉴定试验排除母体污染；针对先证者携带的致病变异对胎儿进行基因诊断。

结果

在29个TSC家系中共检出27种疑似致病变异，其中TSC1变异5种(18.5%)，TSC2变异22种(81.5%)，12种未见文献报道。14个接受产前诊断的家系中，5个家系的胎儿为患者，其中2例胎儿携带TSC2基因新发变异，超声提示心脏多发横纹肌瘤，其余9个家系的胎儿判断为正常。

结论

本研究拓展了TSC1、TSC2基因的变异谱。高通量测序结合MLPA可以高效、准确地为TSC患者提供基因诊断。