糖尿病合并抑郁症动物模型及其脑内胶质原纤维酸性蛋白的表达

• 作 者: 徐雯 刘锟 林秋婷 叶信健 卢毅 张晓夏 赵良才 高红昌 严志汉
• 机 构: 325027 温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院放射科,325027 温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院放射科,温州医科大学药学院代谢组学与医药核磁共振研究所,325027 温州医科大学附属第
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2016年96期
• 关键词: 糖尿病 模型 动物 大鼠 额叶 海马

目的

研究糖尿病合并抑郁症动物模型的制备方法，并对其进行评估，观察不同脑区星形胶质细胞内胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化。

方法

将18只Wistar大鼠随机分成3组，正常对照组(CON组，n＝6)，糖尿病组(DM组，n＝6)，糖尿病合并抑郁症组(DD组，n＝6)。DM组和DD组采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)64 mg/kg诱导糖尿病，CON组大鼠予等量枸橼酸缓冲液。在此基础上，DD组采用28 d慢性不可预见性轻度应激(CUMS)方法制备糖尿病合并抑郁症大鼠模型。随后，利用开野实验(Open-field)及Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化，验证模型是否成功。取材后采用免疫组化方法，测定各组大鼠脑额叶、海马及下丘脑GFAP的表达。

结果

DM组及DD组大鼠进食及饮水量增加，消瘦，毛色晦暗，DD组大鼠精神萎靡，反应迟钝，二便增多。DM及DD组大鼠在应激前后均始终保持高水平随机血糖(>33.3 mol/L)。CUMS处理后第0、14和28天，与CON组相比[(245±14)、(276±21)、(314±25)g]，DM组[(176±10)、(161± 8)、(160±13)g]及DD组[(176±11)、(157±8)、(154±12)g]大鼠体质量于应激后明显下降(均P<0.01)。在28 d CUMS处理后，Open-field实验显示DD组大鼠总路程、活动时间及活动次数[(4.1±3.1)、(115±73)、(26±13)]均明显少于CON组[(9.3±3.2)、(200±53)、(40±11), P<0.05]；在Morris水迷宫空间探索实验中，DD组及DM组大鼠站台穿越次数[(0.5±0.5)、(0.5±0.6)]均明显少于CON组大鼠[(2.6±2.2), P<0.05]。大鼠额叶、海马CA1区及下丘脑GFAP阳性细胞平均光密度值(MOD)，DD组[(0.18 ±0.03)、(0.19±0.02)、(0.21±0.02)]明显低于DM组[(0.26±0.03)、(0.27±0.03)、(0.30±0.04), P<0.01]，而明显高于CON组[(0.13±0.04)、(0.15±0.02)、(0.16±0.03), P<0.05或P<0.01]。

结论

利用一次性腹腔注射STZ联合28 d适当的CUMS方法可成功建立糖尿病合并抑郁症大鼠模型。糖尿病合并抑郁症大鼠额叶、海马及下丘脑星形胶质细胞内GFAP表达情况与糖尿病及正常大鼠均有显著差异，这有助于对其发病机制的研究。