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过去20年,人们已经分离到了相当数量的与发育相关的基因,这主要借助于蛋白质产物的分离纯化,然后根据其氨基酸结构推算要应的核苷酸序列,并据此合成寡核苷酸探针,最终从CDNA文库或基因组文库中筛选出目的基因,而未知其编码产物的发育基因的分离克则是非常困难的工作,以前物主要方法有DNA标签法,作图克隆法,差别筛选法和扣除发交法这些方法虽然都取得一定的成功,但由于各自的缺陷性,而限制了它们更广泛的应用,