【摘 要】
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目的研究利培酮3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,
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目的研究利培酮3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果大鼠经口给予利培酮晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ后,血液中利培酮ρmax分别为(2.93±1.37),(2.24±1.04)和(2.02±1.52)mg.L-1,晶型I的测定值最大;tmax分别为(1.17±0.80),(1.83±1.18)和(4.33±2.05)h,达峰时间相差3 h以上;AUC0→t分别为(5.81±2.10),(5.22±1.78)和(6.15±4.25)mg.h.L-1,最大差距约18%;t1/2分别为(0.71±0.11),(0.76±0.21)和(1.20±0.78)h。结论大鼠口服不同晶型利培酮后血药浓度存在差异,其中晶型Ⅰ血药浓度达峰时间最短,峰浓度最高;晶型Ⅲ达峰缓慢,但血药浓度维持时间长。
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