胃癌的分子靶向治疗进展

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胃癌被最初诊断时往往处于进展期,其预后极差.多个分子信号通路诸如PI3K/AKT、MAPK通路,或分子突变包括人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR)、间质上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,c-MET)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,MTOR)等生长因子及受体家族,参与了胃癌细胞周期调控以及增殖和侵袭迁移、血管生成等过程.针对这些靶点的药物临床试验获得了不同程度的疗效.在这些分子靶向领域中,完成Ⅱ/Ⅲ期临床试验终获成功的只有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗及阿帕替尼.一项关于靶向治疗在进展期胃癌的随机试验的系统评价和meta分析表明相比于传统治疗,靶向治疗有着显著的生存获益和可以接受的药物毒性,其主要归功于抗血管生成和抗HER-2药物.
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