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目的
研究脑肠肽Ghrelin预处理对呼吸机相关性肺损伤大鼠的保护作用及机制。
方法36只雄性Sprague-Dawley大鼠,体质量(300±20) g,随机分为3组(n=12);对照组;呼吸机相关性肺损伤组(VILI)组;Ghrelin预处理组。其中对照组给予常规机械通气(通气设置:潮气量10 ml/kg,频率40次/分,吸入氧浓度21%),VILI组和Ghrelin预处理组给予高潮气量机械通气(通气设置:潮气量30 ml/kg,频率40次/分,吸入氧浓度21%)。Ghrelin预处理组在行机械通气前30 min皮下注射50 ng/kg Ghrelin,对照组和VILI组于机械通气前30 min皮下注射等体积生理盐水;所有动物在机械通气4 h后处死,取肺组织,光镜检查病理改变,计算肺湿干比重及检测组织髓化过氧化物酶(MPO)水平,收集BALF,检测总蛋白总量和炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6的水平,取血液标本行血气分析并计算氧合指数(PaO2/FiO2)。
结果光镜下可见:同对照组相比,VILI组肺组织病理损伤严重,BALF中蛋白总量及炎性因子TNF-α和IL-6水平明显升高(P值均<0.05),肺组织湿干比及MPO水平明显升高(P<0.05),氧合指数明显降低(P<0.05)。而经Ghrelin处理后的VILI大鼠肺组织病理学改变明显减轻,BALF中蛋白总量及细胞计数均较VILI组明显降低,氧合指数明显改善(P<0.05)。
结论皮下注射脑肠肽Ghrelin可降低呼吸机相关性肺损伤,其主要作用机制是通过抗炎而发挥保护作用的。