凡德他尼的合成工艺研究

• 作 者: 赵玲 杨博
• 机 构: 武汉工业学院生物与制药工程学院,南京安格医药化工有限公司
• 出 处: 武汉工业学院学报
• 发表日期: 2012年2期
• 关键词: 凡德他尼 抗肿瘤药 酪氨酸激酶抑制剂 合成工艺 Vandetanib antitumor drug tyrosine kinase inhibitor

报道了凡德他尼（1）的合成工艺研究。以香草酸甲酯（2）为起始原料，依次经烷基化、硝化、还原、环合得到7·苄氧基-6-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉4-酮，然后经氯化与2．氟4-溴苯胺缩合、脱苄得到4-（4-溴．2-氟苯胺基）-7．羟基．15-甲氧基喹唑啉，最后经缩合、脱保护、还原胺化得到抗肿瘤药凡德他尼（1），总收率约43％。所研制的合成工艺路线各步收率均较高，而且操作简便，无需特殊试剂和条件，预期适合工业化生产的要求。