【摘 要】
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本研究构建了包载香豆素-6荧光探针的乳铁蛋白修饰肝癌靶向脂质体(Lf-PLS),并对其体外肝癌靶向性进行评价。采用薄膜分散法与后插入法制备长循环脂质体(PLS)。乳铁蛋白(Lf)的
【机 构】
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广州医科大学药学院,中山大学药学院,
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本研究构建了包载香豆素-6荧光探针的乳铁蛋白修饰肝癌靶向脂质体(Lf-PLS),并对其体外肝癌靶向性进行评价。采用薄膜分散法与后插入法制备长循环脂质体(PLS)。乳铁蛋白(Lf)的氨基与脂质体膜表面DSPE-PEG2000-COOH共价结合,组装得到Lf-PLS,并进行表征。采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术,考察无唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)阳性细胞Hep G2对Lf-PLS的摄取。所制得包载香豆素-6的Lf-PLS为圆形或椭圆形囊泡,粒径约为130 nm,zeta电位约为-30 m V,包封率>80%。细胞摄取实验结果表明,Hep G2细胞对Lf-PLS的摄取显著高于PLS,且随孵育浓度、时间及温度的增加而增大。该摄取可被大量游离的Lf所抑制。结果提示,经Lf修饰后Lf-PLS对Hep G2细胞具有较好的靶向性。其靶向作用可能是Lf与Hep G2细胞膜蛋白ASGPR相结合,Lf-PLS通过受体介导的主动转运进入肝癌Hep G2细胞。上述体外实验证明,Lf-PLS是一个具有潜在肝癌靶向性的药物传递系统,为进一步探索该脂质体在体内的肝癌靶向性、抗肿瘤活性和代谢规律提供了实验基础。
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