血必净联合甲泼尼龙对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的干预作用

• 作 者: 王利民 徐钦星 黄晟 叶健 王娇莉 任振义
• 机 构: 310006 杭州市第一人民医院呼吸科,310006 杭州市第一人民医院呼吸科,310006 杭州市第一人民医院呼吸科,310006 杭州市第一人民医院呼吸科,310006 杭州市第一人民医院呼吸科,
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2014年94期
• 关键词: 肺纤维化 甲泼尼龙 博莱霉素 血必净 大鼠

目的

观察血必净联合甲泼尼龙对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的干预作用。

方法

将Wistar大鼠80只按随机数字表法随机分成5组：空白组、模型对照组、血必净组、甲泼尼龙组及联合干预组。除空白组外，其余4组以气管内滴注博莱霉素(5 mg/kg)建立模型。建模后第2天始空白组和模型对照组腹腔注射生理盐水9 ml·kg^－1·d^－1，血必净组腹腔注射血必净4.5 ml·kg^－1·d^－1及生理盐水4.5 ml·kg^－1·d^－1，甲泼尼龙组腹腔注射1 g/L的甲泼尼龙4.5 ml·kg^－1·d^－1及生理盐水4.5 ml·kg^－1·d^－1，联合干预组腹腔注射1 g/L的甲泼尼龙4.5 ml·kg^－1·d^－1及血必净4.5 ml·kg^－1·d^－1。于造模后第14、28天取材。采用HE及MASSON染色法观察肺组织病理变化，酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平，免疫组织化学染色检测肺组织内转化生长因子β₁(TGF-β₁)的表达水平。

结果

联合干预组第14和28天肺泡炎评分[(1.09±0.30)比(2.03±0.25)分和(0.75±0.27)比(1.78±0.36)分]、肺间质纤维评分[(0.91±0.19)比(1.34±0.23)分和(0.75±0.27)比(1.78±0.36)分]、肺组织TGF-β₁表达水平[(12.11±3.06)%比(17.70±2.70)%和(10.96±2.53)%比(16.72±2.20)%]、血清TNF-α水平[(68.39±9.28)比(90.94±11.16)ng/L和(67.14±10.88)比(81.73±7.23)ng/L]均显著低于模型对照组(均P<0.05)；第14天血清IL-6水平也显著低于模型对照组[(199±31)比(250±43)ng/L，P＝0.036]，但第28天时差异无统计学意义[(192±25)比(227±24)ng/L，P＝0.058]。

结论

血必净联合甲泼尼龙更能显著减轻大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度，其机制与降低血清IL-6、TNF-α水平以及肺组织TGF-β₁的表达水平相关。