【摘 要】
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目的 研究丹皮酚对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的小肠道黏膜炎的保护作用及其机制.方法 45只BALB/c小鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组.模型组低、中和高剂量组腹腔注射5-氟尿嘧啶50 mg/kg·bw,连续给药5d;对照组给予注射相应体积磷酸盐缓冲液(PBS);低、中、高剂量组分别在腹腔注射5-FU前2d开始经口灌胃丹皮酚12.5、25和50 mg/kg·bw,2次/d,连续7d,对照组和模型组给予相应体积蒸馏水灌胃;记录小鼠体重和观测小鼠每日的大便情况;将小鼠处死后,取空
【机 构】
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延安大学西安创新学院,陕西西安710100
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目的 研究丹皮酚对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的小肠道黏膜炎的保护作用及其机制.方法 45只BALB/c小鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组.模型组低、中和高剂量组腹腔注射5-氟尿嘧啶50 mg/kg·bw,连续给药5d;对照组给予注射相应体积磷酸盐缓冲液(PBS);低、中、高剂量组分别在腹腔注射5-FU前2d开始经口灌胃丹皮酚12.5、25和50 mg/kg·bw,2次/d,连续7d,对照组和模型组给予相应体积蒸馏水灌胃;记录小鼠体重和观测小鼠每日的大便情况;将小鼠处死后,取空肠进行切片、苏木素-伊红(HE)染色,并测量其绒毛高度和隐窝深度,计算绒毛高度/隐窝深度比值;采用气相色谱火焰离子化检测器(GC-FID)检测肠内容物中短链脂肪酸含量;采用ELISA法检测小肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;Western blot实验检测小肠组织NF-κB通路相关蛋白TLR4、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达水平.结果 相较模型组,3组给药组第4天体重下降程度出现明显抑制,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),大便得分第3天开始出现明显升高(P＜0.01);HE染色发现模型组小肠绒毛形态萎缩、淡染和损伤较为严重,3组给药组出现与模型组类似的现象,但随着剂量的增加,小肠绒毛状况逐渐好转;3组给药组的小鼠绒毛高度明显降低(P＜0.01),隐窝深度明显增加(P＜0.01),小鼠绒毛高度/隐窝深度比值明显升高(P＜0.01);3组给药组小鼠盲肠内容物中4种短链脂肪酸含量明显升高(P＜0.01);3组给药组小肠组织中NF-α、IL-1β和IL-6含量明显低于模型组(P＜0.01);3组给药组NF-κB p65表达差异无统计学意义(P＞0.05),TLR4和p-NF-κB p65表达均明显上调(P＜0.01),且具一定剂量效应关系.结论 丹皮酚通过激活TLR4/NF-κB通道,抑制炎症因子的释放,保护5-氟尿嘧啶诱导的小鼠肠道黏膜炎.
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