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目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)引发大鼠肝肺综合征(HPS)肺微血管重构的机制.方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并HPS模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组.免疫组化染色法观察肺组织GRP78、Ⅷ因子相关抗原(FⅧ-RAg) C/EBP同源蛋白(CHOP)/生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12、Bc-2和核因子(nuclear factor,NF)-κB的表达.RT-PCR和Western blotting法检测肺组织血管内皮生长因子(VEGF) mRNA和蛋白表达水平.结果:模型组动物肺组织中GRP78、FⅧ-RAg及VEGF蛋白的表达随HPS进展逐步增高,CHOP/GADD153及caspase-12的表达随HPS进展逐步降低,Bcl-2和NF-κB随病程进展表达逐渐增加,NF-κB尤以胞核表达增高明显.GRP78与FⅧ-RAg及VEGF蛋白水平呈明显正相关(P＜0.01),而与CHOP/GADD153及caspase-12的表达呈明显负相关(P＜0.01).在各时点,模型组动物肺组织GRP78和FⅧ-RAg显著高于正常对照组；VEGF蛋白和mRNA均显著高于正常对照组；而CHOP/GADD153及caspase-12的表达均低于正常对照组(P＜0.05).结论:GRP78可能通过促进血管内皮细胞增殖和抑制其凋亡,促进肺微血管重构,导致HPS的发病.