利拉鲁肽诱导肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织中FGF21的表达及机制

• 作 者: 张楠 张一 章秋 鲁云霞
• 机 构: 安徽医科大学附属第一医院内分泌科,安徽医科大学生物化学教研室
• 出 处: 中国药理学通报
• 发表日期: 2018年06期
• 关键词: 利拉鲁肽 肥胖2型糖尿病 白色脂肪组织 FGF21 AMPK MAPK
• 基金项目: 安徽省自然科学青年基金（No 1608085QH205）,国家自然科学基金青年科学基金培养计划项目（No 2013KJ15）

目的 探讨利拉鲁肽（liraglutide,LRG）对肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织（white adipose tissue,WAT）中成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21,FGF21）表达的影响及机制。方法 ♂SD大鼠,随机分为对照组、2型糖尿病组（DM）及2型糖尿病+利拉鲁肽组（DM+LRG）,后两组先给予高脂饮食,然后腹腔注射30 mg·kg^-1链脲佐菌素构建肥胖2型糖尿病模型,DM+LRG组再腹腔注射利拉鲁肽0.4 mg·kg^-1·d^-1,每天2次,干预6周。检测血液生化指标以及FGF21水平,HE染色检测附睾脂肪组织的形态学变化,免疫组化、RT-PCR和免疫印迹法检测WAT中FGF21、PPARγ、FGFR3、β-Klotho、LKB1、AMPK、ACC的mRNA、蛋白表达与磷酸化及MAPK信号分子的磷酸化水平。结果 DM组大鼠体重和血脂、ALT、AST增高,FGF21降低,附睾脂肪细胞体积增大,FGF21、PPARγ、p-FGFR3、β-Klotho、p-LKB1、p-AMPK、p-ACC的表达降低,p-ERK、p-JNK、p-p38的表达均升高;DM+LRG组上述各指标均逆转。结论 利拉鲁肽具有明显的降脂作用,其机制可能与增加脂肪组织中FGF21的表达,进而激活AMPK信号通路和抑制MAPK通路有关。