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[关键词]高同型半胱氨酸；高血压；氨氯地平；叶酸
中图分类号：R544.1；R972文献标识码：B文章编号：1009_816X（2013）03_0242_02
doi：10.3969/j.issn.1009_816X.2013.03.30心脑血管疾病是目前我国面临的重大公共卫生问题之一，在导致我国脑卒中发生的可控危险因素中，高血压和血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）升高位居前列，大量研究证实，高血压与血浆Hcy升高在导致心脑血管事件上具有协同作用，Hcy升高是我国高血压患者脑卒中高发的重要原因，因此降压同时降低Hcy是我国高血压防治新的策略，本研究旨在观察氨氯地平联合叶酸治疗H型高血压患者中降低血压、降Hcy的疗效及安全性。
1资料与方法
1.1一般资料：2011年11月至2012年10月在杭州市江干区采荷街道社区卫生服务中心就诊的高血压病患者72例，男39例，女33例，年龄45～80岁，男性平均年龄（65.3±10.8）岁，女性平均年龄（67.2±9.8）岁，病程1～31年，平均病程（6.7±2.1）年。
1.2方法：本研究经浙江大学医学院附属第二医院医学伦理委员会审核通过，参加人员均签订了知情同意书。入选标准：非同日上午8～10点，连续3次收缩压大于140mmHg和/或舒张压大于90mmHg；血浆Hcy水平在10μmol/L以上。排除标准：明显肝肾功能异常、急性炎症性疾病、肿瘤、急性血管事件发作3个月以内等疾患史。叶酸片0.8mg/次，1次/日，氨氯地平片5mg/次，1次/日，观察期均为6个月。叶酸由江苏常州制药厂提供，氨氯地平由辉瑞公司提供。于给药前及治疗6个月后分别检测体重、身高、腰围、血压、心率、Hcy、血脂、肝肾功能、血脂、血糖、尿酸、血尿常规、心电图，并记录药物不良反应。
1.2.1资料收集：1）问卷调查：包括患者一般情况、膳食、运动调查；2）体格检查：清晨空腹测量血压、心率、体重、身高、腰围；3）辅助检查：血常规、尿常规、血糖、肝肾功能、血脂、尿酸、Hcy、心电图。
1.2.2血压测量：所有入选对象在入选当天及治疗6个月后上午8～10点按标准化操作规程（SOP）测量休息状态下的坐位血压，每次血压至少测量3次，差值不超过4mmHg，取其平均值作为疗效指标。
1.3观察指标：体重、腰围、收缩压、舒张压、心率、血尿常规、血脂、血糖、血尿酸、Hcy、心电图、药物不良反应等。
1.4统计学处理：用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，计量资料测定数据以均数±标准差（x-±s）表示，服药前后Hcy值及血压均采用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1血压、血浆Hcy水平：治疗组患者服药前后Hcy均有明显下降，（P<0.05）有流动学差异。患者服药前后收缩压、舒张压比较均有明显下降，（P<0.05）有统计学差异。
2.2安全性：72例患者服药后肝肾功能、血尿常规、血脂、血糖、血尿酸、心电图均无异常发生，5例发生踝部轻度浮肿，未发现其他异常。
表1服药前后各项观察指标（x-±s）
服药前服药后（6个月）体重指数（kg/m2）25.2±2.724.6±3.2腰围（cm）85.5±4.784.9±5.2血压收缩压（mmHg）162.2±16.3134.1±10.1舒张压（mmHg）83.7±12.374.7±8.5心率（prn）76±4.574±5.2空腹血糖（mmol/L）5.6±2.55.5±3.4血尿酸（umol/L）396±5.7374±6.4甘油三脂（mmol/L）2.3±2.42.2±2.3胆固醇（mmol/L）5.4±2.64.9±2.4尿微量白蛋白（mg/L）35±2.733±2.9血浆同型半胱氨酸（μmol/L）17.05±6.1212.57±5.24注：与服药前比较P<0.05
3讨论
我国是脑卒中高发地区，脑卒中/心肌梗死比5∶1，而美国为1∶1，脑卒中年死亡人数达200多万，在导致脑卒中发生的可控危险因素中，高血压和Hcy升高位居前列，大量研究证实，高血压与血浆Hcy升高在导致心脑血管事件上具有协同作用，Graham等发现，Hcy升高与高血压在导致血管疾病风险上具有显著协同作用，Hcy升高合并高血压者的血管疾病风险升高了10.3倍[1]。血浆同型半胱氨酸升高是指Hcy≥10μmol/L[2]，在中国高血压人群中伴Hcy升高的高血压患者高达75%，有专家将伴Hcy升高的高血压简称为“H型”高血压，这组人群可能是导致我国脑卒中高发和持续发展的重要原因[3]。《中国高血压防治指南》2010年版已将Hcy升高列入高血压患者心血管危险分层的危险因素指标体系[4]，有别于其他国家的高血压防治指南。
高血压患者心血管疾病的危险不仅取决于血压水平，从单一危险因素的控制到多重危险因素的综合干预，是心脑血管病防治的一个进步，“H型”高血压治疗应该双管齐下，在控制血压的同时降低Hcy。临床试验结果显示，收缩压每降低10～14mmHg或/和舒张压每降低5～6mmHg，脑卒中危险减少2/5，冠心病危险减少1/6，总的主要心血管事件减少1/3。补充叶酸是目前降低Hcy最有效和安全的方法[5]，叶酸作为机体细胞生长和繁殖必需的营养物质，是蛋氨酸循环的重要辅酶，可在细胞内转化为四氢叶酸，在Hcy降解途中重新合成蛋氨酸提供甲基供体，从而降低Hcy水平，可减少心脑血管事件的发生。
本研究显示：氨氯地平联合叶酸治疗H型高血压患者，降压、降Hcy、疗效确切，安全性好，能更全面地控制我国高血压患者的危险因素，降低脑卒中发生风险，脑卒中发生率的降低尚有待于扩大样本量，进行更长期的观察研究。
参考文献
[1]GrahamIM，DalyLE，RefsunHM，etal.Plamahomocysteineasariskfactorforvasculardisease.TheEuropeanConcertedActionProject[J].JAMA，1997，27722：1775-1781.
[2]SaccoRL.AlbersGuidelinesforpreventionofstrtokeinpatientswithischemicstrokeortransientischemicattack：astatenmentforhealthcareprofessionalsfromtheAmericanHeartAssociation/AmericanStrokeAssociationcouncilonstroke：co_sponsoredbythecounciloncardiovascularRadiolgyandIntervention：theAmericanAcademyofNeurologyaffirmsthevalueofthisguideline[J].Circulation，2006，113（10）：409-449.
[3]胡大一，徐希平.有效控制H型高血压——预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，12（47）：976-976.
[4]中国高血压防治指南2010.中国高血压防治指南修订委员会[J].中华高血压杂志，2011，8（19）：701-735.
[5]张岩，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血压——“H型”高血压[J].心血管病学进展，2011，1（32）：3-5.
（收稿日期：2013_1_14）
中图分类号：R544.1；R972文献标识码：B文章编号：1009_816X（2013）03_0242_02
doi：10.3969/j.issn.1009_816X.2013.03.30心脑血管疾病是目前我国面临的重大公共卫生问题之一，在导致我国脑卒中发生的可控危险因素中，高血压和血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）升高位居前列，大量研究证实，高血压与血浆Hcy升高在导致心脑血管事件上具有协同作用，Hcy升高是我国高血压患者脑卒中高发的重要原因，因此降压同时降低Hcy是我国高血压防治新的策略，本研究旨在观察氨氯地平联合叶酸治疗H型高血压患者中降低血压、降Hcy的疗效及安全性。
1资料与方法
1.1一般资料：2011年11月至2012年10月在杭州市江干区采荷街道社区卫生服务中心就诊的高血压病患者72例，男39例，女33例，年龄45～80岁，男性平均年龄（65.3±10.8）岁，女性平均年龄（67.2±9.8）岁，病程1～31年，平均病程（6.7±2.1）年。
1.2方法：本研究经浙江大学医学院附属第二医院医学伦理委员会审核通过，参加人员均签订了知情同意书。入选标准：非同日上午8～10点，连续3次收缩压大于140mmHg和/或舒张压大于90mmHg；血浆Hcy水平在10μmol/L以上。排除标准：明显肝肾功能异常、急性炎症性疾病、肿瘤、急性血管事件发作3个月以内等疾患史。叶酸片0.8mg/次，1次/日，氨氯地平片5mg/次，1次/日，观察期均为6个月。叶酸由江苏常州制药厂提供，氨氯地平由辉瑞公司提供。于给药前及治疗6个月后分别检测体重、身高、腰围、血压、心率、Hcy、血脂、肝肾功能、血脂、血糖、尿酸、血尿常规、心电图，并记录药物不良反应。
1.2.1资料收集：1）问卷调查：包括患者一般情况、膳食、运动调查；2）体格检查：清晨空腹测量血压、心率、体重、身高、腰围；3）辅助检查：血常规、尿常规、血糖、肝肾功能、血脂、尿酸、Hcy、心电图。
1.2.2血压测量：所有入选对象在入选当天及治疗6个月后上午8～10点按标准化操作规程（SOP）测量休息状态下的坐位血压，每次血压至少测量3次，差值不超过4mmHg，取其平均值作为疗效指标。
1.3观察指标：体重、腰围、收缩压、舒张压、心率、血尿常规、血脂、血糖、血尿酸、Hcy、心电图、药物不良反应等。
1.4统计学处理：用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，计量资料测定数据以均数±标准差（x-±s）表示，服药前后Hcy值及血压均采用配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1血压、血浆Hcy水平：治疗组患者服药前后Hcy均有明显下降，（P<0.05）有流动学差异。患者服药前后收缩压、舒张压比较均有明显下降，（P<0.05）有统计学差异。
2.2安全性：72例患者服药后肝肾功能、血尿常规、血脂、血糖、血尿酸、心电图均无异常发生，5例发生踝部轻度浮肿，未发现其他异常。
表1服药前后各项观察指标（x-±s）
服药前服药后（6个月）体重指数（kg/m2）25.2±2.724.6±3.2腰围（cm）85.5±4.784.9±5.2血压收缩压（mmHg）162.2±16.3134.1±10.1舒张压（mmHg）83.7±12.374.7±8.5心率（prn）76±4.574±5.2空腹血糖（mmol/L）5.6±2.55.5±3.4血尿酸（umol/L）396±5.7374±6.4甘油三脂（mmol/L）2.3±2.42.2±2.3胆固醇（mmol/L）5.4±2.64.9±2.4尿微量白蛋白（mg/L）35±2.733±2.9血浆同型半胱氨酸（μmol/L）17.05±6.1212.57±5.24注：与服药前比较P<0.05
3讨论
我国是脑卒中高发地区，脑卒中/心肌梗死比5∶1，而美国为1∶1，脑卒中年死亡人数达200多万，在导致脑卒中发生的可控危险因素中，高血压和Hcy升高位居前列，大量研究证实，高血压与血浆Hcy升高在导致心脑血管事件上具有协同作用，Graham等发现，Hcy升高与高血压在导致血管疾病风险上具有显著协同作用，Hcy升高合并高血压者的血管疾病风险升高了10.3倍[1]。血浆同型半胱氨酸升高是指Hcy≥10μmol/L[2]，在中国高血压人群中伴Hcy升高的高血压患者高达75%，有专家将伴Hcy升高的高血压简称为“H型”高血压，这组人群可能是导致我国脑卒中高发和持续发展的重要原因[3]。《中国高血压防治指南》2010年版已将Hcy升高列入高血压患者心血管危险分层的危险因素指标体系[4]，有别于其他国家的高血压防治指南。
高血压患者心血管疾病的危险不仅取决于血压水平，从单一危险因素的控制到多重危险因素的综合干预，是心脑血管病防治的一个进步，“H型”高血压治疗应该双管齐下，在控制血压的同时降低Hcy。临床试验结果显示，收缩压每降低10～14mmHg或/和舒张压每降低5～6mmHg，脑卒中危险减少2/5，冠心病危险减少1/6，总的主要心血管事件减少1/3。补充叶酸是目前降低Hcy最有效和安全的方法[5]，叶酸作为机体细胞生长和繁殖必需的营养物质，是蛋氨酸循环的重要辅酶，可在细胞内转化为四氢叶酸，在Hcy降解途中重新合成蛋氨酸提供甲基供体，从而降低Hcy水平，可减少心脑血管事件的发生。
本研究显示：氨氯地平联合叶酸治疗H型高血压患者，降压、降Hcy、疗效确切，安全性好，能更全面地控制我国高血压患者的危险因素，降低脑卒中发生风险，脑卒中发生率的降低尚有待于扩大样本量，进行更长期的观察研究。
参考文献
[1]GrahamIM，DalyLE，RefsunHM，etal.Plamahomocysteineasariskfactorforvasculardisease.TheEuropeanConcertedActionProject[J].JAMA，1997，27722：1775-1781.
[2]SaccoRL.AlbersGuidelinesforpreventionofstrtokeinpatientswithischemicstrokeortransientischemicattack：astatenmentforhealthcareprofessionalsfromtheAmericanHeartAssociation/AmericanStrokeAssociationcouncilonstroke：co_sponsoredbythecounciloncardiovascularRadiolgyandIntervention：theAmericanAcademyofNeurologyaffirmsthevalueofthisguideline[J].Circulation，2006，113（10）：409-449.
[3]胡大一，徐希平.有效控制H型高血压——预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，12（47）：976-976.
[4]中国高血压防治指南2010.中国高血压防治指南修订委员会[J].中华高血压杂志，2011，8（19）：701-735.
[5]张岩，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血压——“H型”高血压[J].心血管病学进展，2011，1（32）：3-5.
（收稿日期：2013_1_14）