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目的
探索β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体对大鼠海马神经元胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-Ⅰ(IRS-Ⅰ)和蛋白激酶B(PKB)表达的影响,以进一步探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的发病机制。
方法按照完全随机化的原则应用随机数字表将实验大鼠分为3组(每组12只),采用立体定位仪下侧脑室注射的方法给模型(AD)组大鼠注射Aβ1-42寡聚体5 μl,生理盐水(NS)组大鼠注射NS 5 μl,正常手术组大鼠只穿刺无注射。1周后重复操作1次,再过1周用Y-迷宫对大鼠行行为学检测以验证造模是否成功,然后通过免疫组织化学染色的方法观察海马组织相关蛋白的表达。
结果与两对照组相比,AD组大鼠在Y-迷宫检测中出现学习和记忆障碍,表现为学习获得次数增多和记忆获得次数减少。然而,NS组和正常组大鼠行为学表现无明显差别。此外,AD组大鼠海马区神经元InsR(0.12±0.01)、IRS-Ⅰ(0.14±0.02) 和PKB(0.12±0.03)的表达水平也比两个对照组低(NS组:0.40±0.02、0.39±0.06、0.38±0.03,均数差异为-0.13、-0.13、-0.17;正常手术组:0.38±0.07、0.35±0.03、0.35±0.06,均数差异为-0.15、-0.07、-0.73;均P<0.05),表现为免疫组织化学染色平均吸光度值降低。
结论Aβ1-42寡聚体引起的大鼠学习记忆功能障碍可能是由Aβ介导的海马神经元胰岛素信号转导通路发生紊乱,从而使相关蛋白表达降低所导致。