【摘 要】
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目的 探讨二氯乙酸(dichloroacetate,DCA)联合顺铂对人结肠癌HCT116细胞凋亡的影响及其可能的机制.方法 单独或联合使用DCA和顺铂处理HCT116细胞,检测其对细胞增殖及凋亡的影
【机 构】
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200080,上海交通大学附属第一人民医院消化内科
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目的 探讨二氯乙酸(dichloroacetate,DCA)联合顺铂对人结肠癌HCT116细胞凋亡的影响及其可能的机制.方法 单独或联合使用DCA和顺铂处理HCT116细胞,检测其对细胞增殖及凋亡的影响;用罗丹明123染色细胞,在荧光显微镜下观察线粒体跨膜电位变化;定量-PCR检测bcl-2的表达情况;检测HCT116细胞中半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,caspase-3)蛋白的活性.结果 单用DCA或顺铂对HCT116细胞增殖均有抑制作用,且呈时间-剂量依赖性.与同浓度单药相比,联合应用DCA和顺铂处理细胞48 h后对细胞凋亡出现显著的协同效应.联合用药组的细胞核浓聚或碎裂、线粒体跨膜电位降低更明显,且下调bcl-2表达的幅度与单药组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).联合用药组caspase-3活性高于单药组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 DCA对人结肠癌HCT116细胞有增殖抑制和促凋亡作用,具有一定的时间-剂量依赖性.DCA联合顺铂对结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡作用的影响显著增加,可能与线粒体跨膜电位降低和bcl-2的表达下调等有关.
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