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多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致肿瘤化疗失败的重要原因,其复杂的机制中涉及许多蛋白的作用,这些蛋白多为蛋白酶体抑制剂的底物。通过蛋白酶体抑制剂可有效逆转MDR现象,它是目前抗癌药物研制领域的一个重要方向。介绍蛋白酶体的作用和MDR,综述近年来关于乳胞素、醛基肽、环孢菌素类似物和硼酸肽这4种蛋白酶体抑制剂对MDR的治疗机制。