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【摘要】 目的 研究复方羊角片生产工艺。方法 以欧前胡素为考察指标，对复方羊角片提取工艺进行筛选。结果浸膏含量达到标准要求，辅料用量少，而且能有效防潮，提高药品稳定性，保证药效。其处方及药材提取工艺进行了不同处理，对辅料进行了调整。
【关键词】 复方羊角片生产工艺欧前胡素
【中图分类号】R28【文献标识码】A【文章编号】1671-5160(2014)02-0213-01 复方羊角片，原收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十七册，现收载于中国药典2010版第一增补本，具有活血化瘀，理气止痛功效，用于气滞血瘀的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛等。由山羊角、川芎、白芷、制川乌等四味提取组成，加糊精100g、淀粉50g混合制粒、干燥、整粒，加硬脂酸镁2g总混后，压制成片，包糖衣，即得。对复方羊角片的工艺进行探索研究。
1仪器与试药
Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；GB15-DAD二极管阵列检测器；G1314A -VWD可变波长检测器；Agilent化学工作站；C18 ODS2色谱柱（250mm×4.6mm 5um，美国安捷伦公司）；UV-1201型紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）；BP-211D电子天平（德国赛多利斯公司）。
乙腈为色谱纯；水为超纯水；其余试剂均为分析纯。对照品：（欧前胡素：批号110123-20130712，由中国药品生物制品检定所提供）
2 方法与结果
2.1.1制川乌、川芎、白芷出粉率考察
分别称取制川乌、川芎、白芷各2份，每份均100g，粉碎成粗粉，再分别称重，比较出粉率，结果如下：
表1制川乌、川芎、白芷出粉率考察结果
结果分析：制川乌、川芎、白芷粗粉的出粉率均比较高，证明药材粉碎工艺具可行性。
2.1.2提取浓缩工艺考察
依据复方羊角片标准浸膏制法：由山羊角、川芎、白芷、制川乌等四味组成。原标准中已经明确水煎煮的时间和煎煮次数，而水煎煮一般只有水用量、水提时间、提取次数因素影响，所以只需对水煎煮的水用量进行确定。考虑煎煮过程水的蒸发量、煎煮物体积及水煎煮时间的长短，设计山羊角水煎煮加水量因素考察方案为：1、称取山羊角镑片100g3份，加3倍量，5倍量，7倍量的水，煎煮2次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮3小时，合并煎液，过滤，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.1-1.3(80℃)浸膏，称重，试验结果如下：
表2山羊角镑片水煎煮加水量考察结果
结果分析：从上述实验数据结果分析，用3倍量水煎煮浸膏量与5、7倍量水煎煮的浸膏量基本相差相当，从大生产成本考虑，所以选用3倍量的水煎煮更佳。
称取制川乌100g、川芎和白芷各140g，共3份。原标准中已经明确使用30%乙醇，现标准提升至70%乙醇，更能将有效成分完全提出，但需对渗漉的乙醇用量进行确定。考虑渗漉过程过长，设计三种药材加入70%乙醇渗漉的加入量因素考察方案，称重，试验结果见表3：
表3加醇量考察结果
结果分析：从上述分析，用3倍量水煎煮的浸膏量与5、6倍量的浸膏量基本相差相当，从大生产成本考虑，所以选用3倍量的70%乙醇更佳。
2.1.3提取工艺验证性试验
为考证上述提取工艺的稳定性、可行性，进行了三批验证性的提取试验，每批药材的投入量均以标准1000片的处方量计，提取液均80℃减压浓缩至相对密度为1.1-1.3(80℃)，再检测浸膏中欧前胡素含量，见表4
表4山羊角及制川乌、川芎、白芷提取浓缩工艺验证性试验结果
结论：根据以下三批验证性提取试验，总浸膏的提取收率比较稳定、平衡，说明工艺具合理性可行性。
2.1.4浸膏、辅料混合干燥条件确定及粉碎出粉率考察
浸膏、辅料混合物干燥条件的确定：浸膏与辅料混合后制粒，用45℃干燥2h。取标准1000片处方量，共三份，分别加入上述验证性实验提取的稠膏中，混匀，采取45℃干燥，整粒，称重颗粒量，计算成品率。结果如下：
表5总混后中间体颗粒数试验结果
结论：浸膏和辅料混合干燥后，平均收率较高，说明此方法工艺合理。各项检测均合格，证明制定的工艺适合放大生产，产品质量基本稳定，说明按既定的工艺进行生产具有可行性。
3讨论
3.1山羊角提取如果延长提取时间可以提高出膏率，但相应生产成本会增加。
3.2制川乌、川芎、白芷渗滤如果乙醇量增加能增加浸膏收率，但相应生产成本会增加。
3.3 本品为浸膏和辅料的混合，其流动性不太好，特别要注意浸膏的含水量，避免吸湿，影响流动性。
参考文献
[1] 《中华人民共和国药典》2010年版第一步增补本。
[2]复方羊角片 中药部颁成方制剂第十七册.124
[3]复方羊角片质量标准的研究 哈尔滨商业大学学报 王常禹 张丁丁
【关键词】 复方羊角片生产工艺欧前胡素
【中图分类号】R28【文献标识码】A【文章编号】1671-5160(2014)02-0213-01 复方羊角片，原收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十七册，现收载于中国药典2010版第一增补本，具有活血化瘀，理气止痛功效，用于气滞血瘀的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛等。由山羊角、川芎、白芷、制川乌等四味提取组成，加糊精100g、淀粉50g混合制粒、干燥、整粒，加硬脂酸镁2g总混后，压制成片，包糖衣，即得。对复方羊角片的工艺进行探索研究。
1仪器与试药
Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；GB15-DAD二极管阵列检测器；G1314A -VWD可变波长检测器；Agilent化学工作站；C18 ODS2色谱柱（250mm×4.6mm 5um，美国安捷伦公司）；UV-1201型紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）；BP-211D电子天平（德国赛多利斯公司）。
乙腈为色谱纯；水为超纯水；其余试剂均为分析纯。对照品：（欧前胡素：批号110123-20130712，由中国药品生物制品检定所提供）
2 方法与结果
2.1.1制川乌、川芎、白芷出粉率考察
分别称取制川乌、川芎、白芷各2份，每份均100g，粉碎成粗粉，再分别称重，比较出粉率，结果如下：
表1制川乌、川芎、白芷出粉率考察结果
结果分析：制川乌、川芎、白芷粗粉的出粉率均比较高，证明药材粉碎工艺具可行性。
2.1.2提取浓缩工艺考察
依据复方羊角片标准浸膏制法：由山羊角、川芎、白芷、制川乌等四味组成。原标准中已经明确水煎煮的时间和煎煮次数，而水煎煮一般只有水用量、水提时间、提取次数因素影响，所以只需对水煎煮的水用量进行确定。考虑煎煮过程水的蒸发量、煎煮物体积及水煎煮时间的长短，设计山羊角水煎煮加水量因素考察方案为：1、称取山羊角镑片100g3份，加3倍量，5倍量，7倍量的水，煎煮2次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮3小时，合并煎液，过滤，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.1-1.3(80℃)浸膏，称重，试验结果如下：
表2山羊角镑片水煎煮加水量考察结果
结果分析：从上述实验数据结果分析，用3倍量水煎煮浸膏量与5、7倍量水煎煮的浸膏量基本相差相当，从大生产成本考虑，所以选用3倍量的水煎煮更佳。
称取制川乌100g、川芎和白芷各140g，共3份。原标准中已经明确使用30%乙醇，现标准提升至70%乙醇，更能将有效成分完全提出，但需对渗漉的乙醇用量进行确定。考虑渗漉过程过长，设计三种药材加入70%乙醇渗漉的加入量因素考察方案，称重，试验结果见表3：
表3加醇量考察结果
结果分析：从上述分析，用3倍量水煎煮的浸膏量与5、6倍量的浸膏量基本相差相当，从大生产成本考虑，所以选用3倍量的70%乙醇更佳。
2.1.3提取工艺验证性试验
为考证上述提取工艺的稳定性、可行性，进行了三批验证性的提取试验，每批药材的投入量均以标准1000片的处方量计，提取液均80℃减压浓缩至相对密度为1.1-1.3(80℃)，再检测浸膏中欧前胡素含量，见表4
表4山羊角及制川乌、川芎、白芷提取浓缩工艺验证性试验结果
结论：根据以下三批验证性提取试验，总浸膏的提取收率比较稳定、平衡，说明工艺具合理性可行性。
2.1.4浸膏、辅料混合干燥条件确定及粉碎出粉率考察
浸膏、辅料混合物干燥条件的确定：浸膏与辅料混合后制粒，用45℃干燥2h。取标准1000片处方量，共三份，分别加入上述验证性实验提取的稠膏中，混匀，采取45℃干燥，整粒，称重颗粒量，计算成品率。结果如下：
表5总混后中间体颗粒数试验结果
结论：浸膏和辅料混合干燥后，平均收率较高，说明此方法工艺合理。各项检测均合格，证明制定的工艺适合放大生产，产品质量基本稳定，说明按既定的工艺进行生产具有可行性。
3讨论
3.1山羊角提取如果延长提取时间可以提高出膏率，但相应生产成本会增加。
3.2制川乌、川芎、白芷渗滤如果乙醇量增加能增加浸膏收率，但相应生产成本会增加。
3.3 本品为浸膏和辅料的混合，其流动性不太好，特别要注意浸膏的含水量，避免吸湿，影响流动性。
参考文献
[1] 《中华人民共和国药典》2010年版第一步增补本。
[2]复方羊角片 中药部颁成方制剂第十七册.124
[3]复方羊角片质量标准的研究 哈尔滨商业大学学报 王常禹 张丁丁