【摘 要】
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目的铅暴露体外培养的人神经胶质瘤U251细胞,分析基因表达改变和分析差异基因功能,探讨铅暴露与疾病的相关性。方法使用乙酸铅(终浓度为400μg/ml)分别暴露U251细胞8h和24h,
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所,
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目的铅暴露体外培养的人神经胶质瘤U251细胞,分析基因表达改变和分析差异基因功能,探讨铅暴露与疾病的相关性。方法使用乙酸铅(终浓度为400μg/ml)分别暴露U251细胞8h和24h,提取RNA,通过人全基因组芯片进行基因表达谱分析,芯片扫描结果经归一化处理,设定Ratio值<0.5或≥2为表达有差异基因。对这些基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)分类,查询差异基因与不同疾病的相关性。结果铅暴露U251细胞导致2840条基因差异表达,GO分类显示这些基因参与的生物过程主要有依赖DNA的转录调控、细胞粘附、磷酸化以及细胞间的信息传递等;参与细胞膜构成,在细胞中的定位主要是线粒体和细胞外。这些基因与疾病密切相关,主要的疾病有白血病(leukemia)、动脉硬化(atherosclerosis)、阿兹海默症(Alzheimer’s disease)、糖尿病(diabetes mellitus)、精神分裂症(schizophrenia)、以及慢性炎症和癌变等。结论铅暴露导致大量基因表达改变,致使细胞功能失常,并可能诱发多种疾病。
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