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目的
观察小檗碱预处理减轻大鼠肝脏冷缺血再灌注(IR)损伤的作用，探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在该作用中的分子机制。
方法采用随即数字表法将雄性SD大鼠分为4组，小檗碱组(给予大鼠小檗碱100 mg·kg–1·d–1灌胃2周后建立大鼠肝脏冷IR损伤模型)、二甲基亚砜(DMSO)组(操作同小檗碱组，用DMSO代替小檗碱)、IR组(操作同小檗碱组，用生理盐水代替小檗碱)及假手术组(给予生理盐水灌胃2周后行开腹和关腹处理)。再灌注后3、6、24 h，通过血清学和组织学指标的检测，观察肝脏的损伤情况；比较各组肝细胞凋亡情况，检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达情况。
结果与假手术组比较，IR组和DMSO组肝细胞出现肿胀、坏死，肝脏氧化应激水平升高，细胞凋亡明显增加，Akt和mTOR磷酸化显著上调；小檗碱组大鼠肝功能得到明显改善，肝细胞肿胀、水肿减轻，缓解氧化应激损伤，肝细胞凋亡率显著降低，Bcl-2/Bax比值及caspase-3的表达水平显著升高，与此同时，Akt磷酸化也显著上调，而mTOR磷酸化水平相对降低。
结论小檗碱可通过抑制肝脏氧化应激反应等途径缓解细胞大鼠肝脏后IR后的凋亡，改善大鼠肝功能，其机制与PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关。