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目的
探讨肾移植术后持续BK病毒(BKV)感染的受者特异性细胞免疫反应的动态变化规律。
方法选择2011年2月至2012年1月接受同种异体肾移植手术的受者46例,术后每3个月定期监测尿液和血液的BK病毒DNA载量,随访术后持续性病毒感染(连续2次尿液或血液样本检出BK病毒DNA载量阳性)受者,并提取其外周血单核淋巴细胞,并分别与包含BK病毒特异性5种肽段的重叠肽池(VP1、VP2、VP3、LT-Ag及st-Ag)进行混合培养,采用流式细胞仪检测体外分别由γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的T淋巴细胞增殖情况,分析病毒特异性免疫反应的变化规律。
结果随访期间,46例受者中出现持续性病毒尿症6例,其中3例同时出现持续性病毒血症,2例经病理学检查证实为BK病毒性肾病(BKVN),均表现为持续性病毒尿症和持续性病毒血症。3例术后发生持续性病毒血症的受者在5种BK病毒特异性蛋白体外刺激后,IL-2、IFN-γ、TNF-α诱导类型的CD4+T淋巴细胞反应强度呈明显下降趋势。持续性病毒尿症受者无此类似现象发生。
结论肾移植受者发展至病毒血症阶段时,抗BK病毒特异性细胞免疫反应受到严重抑制,若机体不能及时恢复抗病毒的能力,则持续性病毒血症极易发展为BKVN,而导致移植肾功能受损甚至丧失。