探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对慢性不可预见应激（CUS）大鼠抑郁行为及海马区核因子转录因子（Nrf2）抗氧化基因表达的影响。
方法将24只SD雄性大鼠按安全随机法分为对照组、CUS组、CUS+rTMS组，每组各8只。适应性饲养7 d后，CUS组、CUS+rTMS组大鼠给予CUS刺激，然后给予CUS+rTMS组大鼠5 Hz的rTMS刺激干预7 d，其他组接受假刺激。最后一次rTMS干预结束24 h后进行糖水偏好、旷场和强迫游泳测试，随后处死动物，通过实时定量PCR（RT-PCR）和蛋白免疫印迹法检测海马的Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）和超氧化物歧化酶1（SOD-1）的表达变化。将另外24只大鼠按安全随机法分为3组：对照病毒+CUS组、对照病毒+CUS+rTMS组、Nrf2下调病毒（shNrf2）+CUS+rTMS组，每组各8只；对照病毒+CUS组、对照病毒+CUS+rTMS组大鼠海马注射对照病毒，shNrf2+CUS+rTMS组大鼠海马注射shNrf2。注射病毒2周后，均接受CUS刺激，然后给予rTMS（5 Hz）或假刺激干预7 d。干预结束24 h后进行行为学及分子生物学检测。
结果（1）与对照组相比，CUS组大鼠糖水偏好减少[（39.33±11.85）%比（77.31±4.69）%；F=8.32，P<0.01]，旷场中心活动时间减少[（14.70±4.27）s比（52.49±1.07）s；F=3.84，P<0.05）]，强迫游泳不动时间增加[（38.70±4.27）s比（24.19±1.07）s；F=10.31，P<0.01）]，海马Nrf2、HO-1和SOD-1表达下调（P<0.05）；（2）与CUS组相比，CUS+rTMS组大鼠的糖水偏好和旷场中心活动时间增加（均P<0.05），强迫游泳不动时间减少（P<0.05），海马Nrf2、HO-1和SOD-1表达上调（P<0.05）。（3）与对照病毒+CUS+rTMS组相比，shNrf2+CUS+rTMS组大鼠海马Nrf2及下游靶基因HO-1和SOD-1表达下调（P<0.05），大鼠的糖水偏好和旷场中心活动时间减少（均P<0.05），强迫游泳不动时间增加（P<0.05）。
结论rTMS通过调节CUS大鼠海马Nrf2及其下游分子HO-1和SOD-1表达而缓解CUS大鼠的抑郁行为，发挥抗抑郁效果。