丹参酮ⅡA抑制胃癌细胞的阿霉素耐药

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目的:探讨丹参酮 ⅡA对阿霉素(又称多柔比星,DOX)耐药胃癌细胞的抑制作用及具体机制.方法:采用 MTI法检测胃癌细胞对 DOX的敏感性;逐步筛选得到耐 DOX细胞株,流式细胞术及 Western blot检测细胞周期、凋亡及自噬相关的标志物;RT-qPCR及 Western blot检测渗透性糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)及多重耐药相关蛋白 1(MRP-1)的表达.结果:根据 DOX对不同细胞的 IC50,鉴定出 DOX敏感细胞株 SNU-719和SNU-601及 DOX耐药细胞株 SNU-638 、SNU-668 、SNU-216和 SNU-620.同时筛选得到两个耐药株 SNU-719R和SNU-601R.丹参酮 ⅡA抑制耐DOX细胞的 MRP-1表达.与单用 DOX处理组相比,丹参酮 ⅡA与 DOX联用能减少SNU-719R及 SNU-620细胞的G2/M期细胞,增加 p21表达水平,降低 cyclin B1及 CDK1 的表达水平.另外,与单用DOX处理组相比,丹参酮 ⅡA与 DOX联用能增加 p53 、Bax和 LC3B-Ⅱ的表达水平,降低 Bcl-2和国2的水平(P<0.05).结论:丹参酮 ⅡA可抑制胃癌细胞的阿霉素耐药.
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