基于sirt1/FOXO1通路研究双氢青蒿素对CCl4诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

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目的 基于沉默信息调节因子1(sirt1)/叉头框转录因子O1(FOXO1)通路研究双氢青蒿素对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用的机制.方法 SD大鼠分为对照组、模型组、双氢青蒿素组、EX527组、双氢青蒿素+EX527组,每组12只,全自动生化分析仪测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;HE染色检测各组大鼠肝组织病理学变化,并进行病理评分;采用超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)检测试剂盒检测肝组织中SOD、MDA水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹法检测sirt1/FOXO1通路相关蛋白表达.结果 与模型组相比,双氢青蒿素组SOD含量、sirt1蛋白表达升高,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低,差异有统计学意义(P<0.05);EX527组SOD含量、sirt1蛋白表达降低,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高,差异有统计学意义(P<0.05).与双氢青蒿素组相比,双氢青蒿素+EX527组SOD含量、sirt1蛋白表达降低,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1升高,差异有统计学意义(P<0.05).与EX527组比较,双氢青蒿素+EX527组SOD含量、sirt1蛋白表达升高,ALT、AST、TNF-α及IL-6水平、MDA含量、acely-FOXO1/FOXO1降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 双氢青蒿素可能通过激活sirt1/FOXO1通路,抑制氧化应激及炎症反应,进而减轻CCl4诱导的大鼠急性肝损伤.
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