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[摘要] 目的研究窒息新生儿血清IL-6和TNF-α动态监测的临床价值。 方法 选择符合诊断标准的新生儿窒息患者37例，分别于生后30 min和1、3、5、7 d，观察Apgar评分、血清IL-6、TNF-α的变化，并进行统计学分析。 结果 患儿出生后30 min、1、3、5、7 d Apgar评分、血清IL-6、TNF-α分别为3.66±1.67、6.04±0.57、6.61±0.84、7.52±0.91、9.16±0.62和153.9±20.9、120.6±16.4、104.2±13.7、81.4±11.8、65.8±9.1和193.9±25.1、155.3±19.8、132.3±16.1、119.7±13.9、94.3±11.5，相互比较差异显著（P < 0.05）。 结论 新生儿窒息患儿动态监测血清IL-6、TNF-α的变化对其预后的评估具有重要的临床价值。
[关键词] 新生儿窒息；IL-6；TNF-α
[中图分类号] R722.120.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）12-0057-02
新生儿窒息是一种常见病，国内发病率为5%～10％，是引起新生儿死亡和儿童伤残的重要原因之一[1]。文献报道，窒息缺氧对免疫系统有抑制作用，IL-6水平降低可下调新生儿免疫功能，TNF-α增高可改善机体免疫功能[2]。但是否与病情的变化存在相关性等有待于进一步研究。2010年１月～2011年10月收集我院新生儿窒息患者37例，动态观察其治疗前后Apgar评分、血清IL-6、TNF-α的变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集符合Apgar评分[3]标准的新生儿窒息患儿37例，其中男21例，女16例；足月儿23例，早产儿14例；轻度窒息18例，重度窒息19例。
1.2 标本采集与观察指标
于生后30 min和1、3、5、7 d进行Apgar评分；采集空腹静脉血，离心后置-20℃冰箱冷藏，监测血清IL-6和TNF-α。
1.3 方法与试剂
用美国Dynatech公司生产Mr5000型酶标仪，用ELISA法检测，试剂盒北京中杉金桥生物技术公司提供，严格按照说明书操作。操作步骤：①常温下解冻标本；②吸取标本100 μL，加入要求倍数抗体，封孔孵育2 h，洗板；③加入二抗100 μL，封孔孵育90 min，洗板；④加入酶联物100 μL，封孔30 min，洗板；⑤加底物A、B各50 μL，避光30 min，⑥加终止液50 μL，用全自动酶标仪读取样本吸光度（OD）表示相对含量。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.5统计软件，计量资料用（x±s）表示，进行paired-samples t test和One Way ANOVA 分析。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2结果
窒息新生儿Apgar评分和动态监测血清IL-6、TNF-α结果见表1。
3 讨论
新生儿窒息可引起多脏器功能损害，其中肾脏损害的发生率最高，约为50%[4]，目前常用肾功能的变化来判断新生儿窒息病情的变化。只有当75%以上肾单位遭到破坏，肾小球滤过率降低50%以上时，SCr和BUN才有明显反应[5]。BUN和SCr仅能反映肾小球功能，不能反映早期肾功能的轻微损伤[6]。Apgar评分是一种国际上公认的评价新生儿临床状况的方法，低Apgar评分并不一定是窒息[7]。因此寻找更为敏感的检测方法综合评估新生儿窒息，对其预防、早期诊断和治疗具有重要的临床意义。
细胞因子是由多种细胞产生的具有免疫活性的小分子多肽，具有自分泌作用或旁分泌作用，在免疫和炎症反应过程中起重要的作用[8]。IL-6、TNF-α由单核巨噬细胞、内皮细胞产生，具有激活诱导T、B细胞分化，增强自然杀伤细胞杀伤靶细胞，促进吞噬等功能[9，10]。TNF-α对IL-6的产生具有正调节作用[11]。
新生儿窒息主要是新生儿出生时出现无呼吸或者呼吸抑制，造成血氧浓度的下降、二氧化碳的潴留及酸中毒[12]。新生儿窒息患者随着Apgar评分的好转，血清TNF-α对IL-6的水平逐渐降低，可能与酸中毒等应激因素激发了单核巨噬细胞、内皮细胞等，使TNF-α和IL-6处于高分泌激发状态有关，是机体的一种应激反应。
综上，新生儿窒息患者动态监测血清IL-6、TNF-α的变化对其预后的综合评估具有一定的参考价值。
[参考文献]
[1]许波，白晓玲，郑搪． 窒息新生儿免疫功能变化及其临床意义的研究[J]． 中国优生与遗传杂志，2005，13（7）：96-97．
[2]柯江维．段荣，江英. 窒息新生儿变化及意义β-内啡肽和细胞因子变化及意义[J]. 山东医药，2007，17（13）：24-25.
[3]杜桂兰，齐桂玲. 窒息新生儿血糖变化临床分析[J]. 内蒙古医学杂志，2009，41（9）：1097-1098.
[4]季艰卫，龚丽梅，朱璐卡. 窒息新生儿血清胱抑素C测定的临床意义[J]. 临床和实验医学杂志，2007，6（6）：121.
[5]陈大庆. 新生儿急性肾功能衰竭的早期诊断[J]. 实用临床儿科杂志，2002，17（6）：60-61.
[6]周志宏，张小丽. 窒息新生儿肾脏损害及肾功能检查的进展[J]. 山西医药杂志，2008，37（8）：717-719.
[7]王凤莲，程秋平. Apgar评分在诊断新生儿窒息中的应用[J]. 菏泽医专学报，2002，14，（2）：46.
[8]刘镇平，江远. 肝硬化患者血清中细胞因子的检测及其临床意义[J].河北医学，2009，15（5）：564-565.
[9]陈恺杰，揭育丽，陈明妃. TGF-β、TNF-α、IL-6在慢性肝病患者中的检测及其临床意义[J]. 广东医学院学报，2010，28（1）：25-26.
[10]周杰，蔡溢. 肝硬化患者血清细胞因子变化的研究[J]. 中国实验诊断学，2007，11（6）：768-769.
[11]陈群，王胜春，汤斌. 慢性肝病、肝癌患者IL-6、IL-8和TNF-α活性测定及意义[J]. 临床肝胆病杂志，1998，14（3）：177-179.
[12]潘彩华. 322例新生儿窒息病因探讨[J]. 中国中医药咨讯，2011，3（6）：360.
（收稿日期：2012-02-03）
[关键词] 新生儿窒息；IL-6；TNF-α
[中图分类号] R722.120.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）12-0057-02
新生儿窒息是一种常见病，国内发病率为5%～10％，是引起新生儿死亡和儿童伤残的重要原因之一[1]。文献报道，窒息缺氧对免疫系统有抑制作用，IL-6水平降低可下调新生儿免疫功能，TNF-α增高可改善机体免疫功能[2]。但是否与病情的变化存在相关性等有待于进一步研究。2010年１月～2011年10月收集我院新生儿窒息患者37例，动态观察其治疗前后Apgar评分、血清IL-6、TNF-α的变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集符合Apgar评分[3]标准的新生儿窒息患儿37例，其中男21例，女16例；足月儿23例，早产儿14例；轻度窒息18例，重度窒息19例。
1.2 标本采集与观察指标
于生后30 min和1、3、5、7 d进行Apgar评分；采集空腹静脉血，离心后置-20℃冰箱冷藏，监测血清IL-6和TNF-α。
1.3 方法与试剂
用美国Dynatech公司生产Mr5000型酶标仪，用ELISA法检测，试剂盒北京中杉金桥生物技术公司提供，严格按照说明书操作。操作步骤：①常温下解冻标本；②吸取标本100 μL，加入要求倍数抗体，封孔孵育2 h，洗板；③加入二抗100 μL，封孔孵育90 min，洗板；④加入酶联物100 μL，封孔30 min，洗板；⑤加底物A、B各50 μL，避光30 min，⑥加终止液50 μL，用全自动酶标仪读取样本吸光度（OD）表示相对含量。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.5统计软件，计量资料用（x±s）表示，进行paired-samples t test和One Way ANOVA 分析。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2结果
窒息新生儿Apgar评分和动态监测血清IL-6、TNF-α结果见表1。
3 讨论
新生儿窒息可引起多脏器功能损害，其中肾脏损害的发生率最高，约为50%[4]，目前常用肾功能的变化来判断新生儿窒息病情的变化。只有当75%以上肾单位遭到破坏，肾小球滤过率降低50%以上时，SCr和BUN才有明显反应[5]。BUN和SCr仅能反映肾小球功能，不能反映早期肾功能的轻微损伤[6]。Apgar评分是一种国际上公认的评价新生儿临床状况的方法，低Apgar评分并不一定是窒息[7]。因此寻找更为敏感的检测方法综合评估新生儿窒息，对其预防、早期诊断和治疗具有重要的临床意义。
细胞因子是由多种细胞产生的具有免疫活性的小分子多肽，具有自分泌作用或旁分泌作用，在免疫和炎症反应过程中起重要的作用[8]。IL-6、TNF-α由单核巨噬细胞、内皮细胞产生，具有激活诱导T、B细胞分化，增强自然杀伤细胞杀伤靶细胞，促进吞噬等功能[9，10]。TNF-α对IL-6的产生具有正调节作用[11]。
新生儿窒息主要是新生儿出生时出现无呼吸或者呼吸抑制，造成血氧浓度的下降、二氧化碳的潴留及酸中毒[12]。新生儿窒息患者随着Apgar评分的好转，血清TNF-α对IL-6的水平逐渐降低，可能与酸中毒等应激因素激发了单核巨噬细胞、内皮细胞等，使TNF-α和IL-6处于高分泌激发状态有关，是机体的一种应激反应。
综上，新生儿窒息患者动态监测血清IL-6、TNF-α的变化对其预后的综合评估具有一定的参考价值。
[参考文献]
[1]许波，白晓玲，郑搪． 窒息新生儿免疫功能变化及其临床意义的研究[J]． 中国优生与遗传杂志，2005，13（7）：96-97．
[2]柯江维．段荣，江英. 窒息新生儿变化及意义β-内啡肽和细胞因子变化及意义[J]. 山东医药，2007，17（13）：24-25.
[3]杜桂兰，齐桂玲. 窒息新生儿血糖变化临床分析[J]. 内蒙古医学杂志，2009，41（9）：1097-1098.
[4]季艰卫，龚丽梅，朱璐卡. 窒息新生儿血清胱抑素C测定的临床意义[J]. 临床和实验医学杂志，2007，6（6）：121.
[5]陈大庆. 新生儿急性肾功能衰竭的早期诊断[J]. 实用临床儿科杂志，2002，17（6）：60-61.
[6]周志宏，张小丽. 窒息新生儿肾脏损害及肾功能检查的进展[J]. 山西医药杂志，2008，37（8）：717-719.
[7]王凤莲，程秋平. Apgar评分在诊断新生儿窒息中的应用[J]. 菏泽医专学报，2002，14，（2）：46.
[8]刘镇平，江远. 肝硬化患者血清中细胞因子的检测及其临床意义[J].河北医学，2009，15（5）：564-565.
[9]陈恺杰，揭育丽，陈明妃. TGF-β、TNF-α、IL-6在慢性肝病患者中的检测及其临床意义[J]. 广东医学院学报，2010，28（1）：25-26.
[10]周杰，蔡溢. 肝硬化患者血清细胞因子变化的研究[J]. 中国实验诊断学，2007，11（6）：768-769.
[11]陈群，王胜春，汤斌. 慢性肝病、肝癌患者IL-6、IL-8和TNF-α活性测定及意义[J]. 临床肝胆病杂志，1998，14（3）：177-179.
[12]潘彩华. 322例新生儿窒息病因探讨[J]. 中国中医药咨讯，2011，3（6）：360.
（收稿日期：2012-02-03）