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【摘要】目的探讨阿司匹林剂型药物的临床应用现状及为新剂型研发提供经验。方法通过文献分析，论述了不同剂型的阿司匹林的研究进展。结果目前肠溶剂，复方制剂，缓释或控释剂和泡腾片的研究和使用存在不同程度的问题，但阿司匹林缓释或控释剂是新剂型研发的主攻方向。结论缓释或控释剂是阿司匹林新剂型的研发方向，研究重点是辅料选择，工艺简化，提高药效和降低成本。
【关键词】阿司匹林；缓释剂；控释剂；研发
doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.830文章编号：1004-7484（2013-10-6255-01
阿司匹林的药效受剂量影响很大。一般来讲，大剂量用于消炎，中型剂量用以镇痛，小剂量用于预防血小板凝结和血栓性心血管疾病。在临床上，阿司匹林的使用剂量越大，不良反应就越严重。阿司匹林会严重的刺激胃黏膜，因此长期大剂量使用会导致患者胃溃疡，甚至是胃出血。因此，合理的剂型选择对减少患者的不良反应具有重要意义。
有关阿司匹林的研究文献非常多，研究角度主要为毒理学，药效和抵抗，而从剂型角度的研究则比较少。为此，本文专门对阿司匹林药物的剂型研究文献进行了整理研究，以对提高阿司匹林的临床药效，减少患者不良反应提供经验。同时，也可以为阿司匹林的新剂型研发提供理论预测。
1肠溶剂
肠溶剂开发的主要目的是为了避免阿司匹林药物对胃的直接刺激，同时也是为了防止药物在酸性的胃液中溶解而导致药物失效，使药物进入碱性的肠道内再溶解释放，使药物的有效成分得以有效利用。从实验研究结果来看，阿司匹林肠溶剂型对胃黏膜的刺激作用明显弱于普通片剂和缓释剂。目前使用的肠溶剂主要有肠溶片和肠溶胶囊。
肠溶片是目前应用最广的阿司匹林剂型。在新剂型的研发当中，anoj等利用赋形剂和甜味剂研发出了可以咀嚼的肠溶片，使阿司匹林药物更便于患者服用，目前已广泛用于临床急救中。肠溶胶囊不溶于酸性的胃液环境，而只能在碱性环境的肠道中才能释放出有效成分。目前肠溶剂的研究方向主要为寻找合适的肠溶衣材料，使阿司匹林能够发挥更好的药效。因此，肠溶衣材料的研究进展直接决定了阿司匹林肠溶剂的研究进展。如天津力生制药公司研发推出的一种新型肠溶胶囊，其吸收快，不良反应小，现已得到广泛使用。
2缓释或控释剂
阿司匹林的缓释或控释口服制剂是目前研究的主要方向。阿司匹林缓释剂可以使药物非恒速，缓慢的释放出来，其用药次数较普通剂型少，用药时间间隔得以延长。这可以在很大程度上缓解了阿司匹林对患者胃黏膜的刺激，同时药物的作用时间得以延长，用药次数得以减少，血药浓度得以平稳，不良反应得以减轻。目前，临床使用的缓释或控释剂主要有缓释骨架片，微球，胃内滞留漂浮型制剂及阿司匹林β-环糊精包合物。
阿司匹林缓释骨架片是通过将阿司匹林与骨架材料和辅料合成的固体制剂。这使得阿司匹林的药效更持久，可达5-8个小时，同时也更稳定。微球是将阿司匹林溶解于，或者分散于辅料中而成的微球体。这种制剂的优点是缓释长效，同时靶向作用非常明显。微球的制作辅料一般都是生物降解材料。目前常用的是壳聚糖，其降解性，相容性，亲水性都很好。微球研究的最新热点是将微球用于静脉注射和动脉栓塞，利用磁场作用将微球引向作用靶区。同时，将壳聚糖和包装辅料进行复合，将阿司匹林制整微囊也是现下的研究前沿之一，有报道称壳聚糖-聚丙烯酸共聚物的包封率已经高达94%。胃内滞留漂浮型制剂作为一种有效的生物给药系统是比较理想的。这种漂浮制剂是由阿司匹林，赋形剂以及亲水胶体组成，其在胃液接触后，由于亲水胶体的水合作用，在漂浮制剂的表面形成一层不透水的胶体屏蔽膜，从而控制药物在胃液中的扩散而达到缓释和控释效果。
3复方制剂
由于临床病症的复杂性，单位药难以满足复杂多变的患者病程和疾病性质，因此复方制剂就有其特殊的优点。复方制剂通过多种药物的相互协同或者拮抗作用，在提高药效的同时减少了患者的不良反应。复方制剂的剂型比较多，可以是片剂，颗粒，也可以是胶囊，微囊。目前使用得最多的缓释材料是单硝酸异山梨酯，其与阿司匹林制成复方制剂，既可提高药效，又可以减少漏服。其与十八塘制成制剂，可以解热镇痛效果。而与咖啡因制成制剂可以将镇痛效果提高1.5倍。而且，阿司匹林还可以与中药配合，可以兼顾西药药效快和中药标本兼治的优点。现已应用于感冒药的研制当中。
4泡腾片
泡腾片是由阿司匹林药物与辅料泡腾剂制备而成的，其与水相溶可以形成唯美的溶液，利于服用。泡腾片的酸碱度接近于中性，从而防止了对患者消化道的不良刺激，同时加速了药物的吸收过程，因此疗效更迅速，方便，非常利于儿童。而且实验证明，泡腾片的溶解度，崩解时限及药物稳定性都符合药物学要求。
目前，阿司匹林的药物剂型研发现在正如火如荼，新剂型大量涌现。除了上述的肠溶剂，缓释或控释剂，复方制剂和泡腾剂外，还出现了栓剂，前体制剂和软膏等阿司匹林新剂型。
5结论及展望
药物的临床效果除了由药物本身的药物性质和药理作用决定之外，药物剂型对其影响也非常重要。药物剂型对患者体内药动力学性质有改良作用。有效的给药剂型，可以降低给药剂量，提高临床药效。阿司匹林临床用于消炎，镇痛和预防血小板凝結和血栓性心血管疾病，但在给药过程中药物的剂量控制非常重要。其可以尽量降低患者的不良反应发生率。临床上，大剂量阿司匹林一般用于消炎，中型剂量用以镇痛，而小剂量阿司匹林一般多用于预防血小板凝结和血栓性心血管疾病。但是，临床平常使用的片剂，胶囊不足以满足临床高效，速效和低毒副作用的需求。而新的剂型的研发从肠溶剂，缓释或控释剂，复方制剂和泡腾剂出发，这有助于降低阿司匹林对患者胃黏膜的刺激，降低患者的毒副作用。
由于阿司匹林的半衰期比较短，只有15分钟。所以对于血栓性心血管疾病这样需要长时间服用阿司匹林的患者来讲，其每日服药次数多，对患者身心造成严重的不良影响。因此阿司匹林的缓释和控释就显得异常重要。所以，可以看出，缓释或控释剂是阿司匹林新剂型的研发方向，从上面的分析来看，临床研究的重点是辅料选择，工艺简化，提高药效和降低成本。
【关键词】阿司匹林；缓释剂；控释剂；研发
doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.830文章编号：1004-7484（2013-10-6255-01
阿司匹林的药效受剂量影响很大。一般来讲，大剂量用于消炎，中型剂量用以镇痛，小剂量用于预防血小板凝结和血栓性心血管疾病。在临床上，阿司匹林的使用剂量越大，不良反应就越严重。阿司匹林会严重的刺激胃黏膜，因此长期大剂量使用会导致患者胃溃疡，甚至是胃出血。因此，合理的剂型选择对减少患者的不良反应具有重要意义。
有关阿司匹林的研究文献非常多，研究角度主要为毒理学，药效和抵抗，而从剂型角度的研究则比较少。为此，本文专门对阿司匹林药物的剂型研究文献进行了整理研究，以对提高阿司匹林的临床药效，减少患者不良反应提供经验。同时，也可以为阿司匹林的新剂型研发提供理论预测。
1肠溶剂
肠溶剂开发的主要目的是为了避免阿司匹林药物对胃的直接刺激，同时也是为了防止药物在酸性的胃液中溶解而导致药物失效，使药物进入碱性的肠道内再溶解释放，使药物的有效成分得以有效利用。从实验研究结果来看，阿司匹林肠溶剂型对胃黏膜的刺激作用明显弱于普通片剂和缓释剂。目前使用的肠溶剂主要有肠溶片和肠溶胶囊。
肠溶片是目前应用最广的阿司匹林剂型。在新剂型的研发当中，anoj等利用赋形剂和甜味剂研发出了可以咀嚼的肠溶片，使阿司匹林药物更便于患者服用，目前已广泛用于临床急救中。肠溶胶囊不溶于酸性的胃液环境，而只能在碱性环境的肠道中才能释放出有效成分。目前肠溶剂的研究方向主要为寻找合适的肠溶衣材料，使阿司匹林能够发挥更好的药效。因此，肠溶衣材料的研究进展直接决定了阿司匹林肠溶剂的研究进展。如天津力生制药公司研发推出的一种新型肠溶胶囊，其吸收快，不良反应小，现已得到广泛使用。
2缓释或控释剂
阿司匹林的缓释或控释口服制剂是目前研究的主要方向。阿司匹林缓释剂可以使药物非恒速，缓慢的释放出来，其用药次数较普通剂型少，用药时间间隔得以延长。这可以在很大程度上缓解了阿司匹林对患者胃黏膜的刺激，同时药物的作用时间得以延长，用药次数得以减少，血药浓度得以平稳，不良反应得以减轻。目前，临床使用的缓释或控释剂主要有缓释骨架片，微球，胃内滞留漂浮型制剂及阿司匹林β-环糊精包合物。
阿司匹林缓释骨架片是通过将阿司匹林与骨架材料和辅料合成的固体制剂。这使得阿司匹林的药效更持久，可达5-8个小时，同时也更稳定。微球是将阿司匹林溶解于，或者分散于辅料中而成的微球体。这种制剂的优点是缓释长效，同时靶向作用非常明显。微球的制作辅料一般都是生物降解材料。目前常用的是壳聚糖，其降解性，相容性，亲水性都很好。微球研究的最新热点是将微球用于静脉注射和动脉栓塞，利用磁场作用将微球引向作用靶区。同时，将壳聚糖和包装辅料进行复合，将阿司匹林制整微囊也是现下的研究前沿之一，有报道称壳聚糖-聚丙烯酸共聚物的包封率已经高达94%。胃内滞留漂浮型制剂作为一种有效的生物给药系统是比较理想的。这种漂浮制剂是由阿司匹林，赋形剂以及亲水胶体组成，其在胃液接触后，由于亲水胶体的水合作用，在漂浮制剂的表面形成一层不透水的胶体屏蔽膜，从而控制药物在胃液中的扩散而达到缓释和控释效果。
3复方制剂
由于临床病症的复杂性，单位药难以满足复杂多变的患者病程和疾病性质，因此复方制剂就有其特殊的优点。复方制剂通过多种药物的相互协同或者拮抗作用，在提高药效的同时减少了患者的不良反应。复方制剂的剂型比较多，可以是片剂，颗粒，也可以是胶囊，微囊。目前使用得最多的缓释材料是单硝酸异山梨酯，其与阿司匹林制成复方制剂，既可提高药效，又可以减少漏服。其与十八塘制成制剂，可以解热镇痛效果。而与咖啡因制成制剂可以将镇痛效果提高1.5倍。而且，阿司匹林还可以与中药配合，可以兼顾西药药效快和中药标本兼治的优点。现已应用于感冒药的研制当中。
4泡腾片
泡腾片是由阿司匹林药物与辅料泡腾剂制备而成的，其与水相溶可以形成唯美的溶液，利于服用。泡腾片的酸碱度接近于中性，从而防止了对患者消化道的不良刺激，同时加速了药物的吸收过程，因此疗效更迅速，方便，非常利于儿童。而且实验证明，泡腾片的溶解度，崩解时限及药物稳定性都符合药物学要求。
目前，阿司匹林的药物剂型研发现在正如火如荼，新剂型大量涌现。除了上述的肠溶剂，缓释或控释剂，复方制剂和泡腾剂外，还出现了栓剂，前体制剂和软膏等阿司匹林新剂型。
5结论及展望
药物的临床效果除了由药物本身的药物性质和药理作用决定之外，药物剂型对其影响也非常重要。药物剂型对患者体内药动力学性质有改良作用。有效的给药剂型，可以降低给药剂量，提高临床药效。阿司匹林临床用于消炎，镇痛和预防血小板凝結和血栓性心血管疾病，但在给药过程中药物的剂量控制非常重要。其可以尽量降低患者的不良反应发生率。临床上，大剂量阿司匹林一般用于消炎，中型剂量用以镇痛，而小剂量阿司匹林一般多用于预防血小板凝结和血栓性心血管疾病。但是，临床平常使用的片剂，胶囊不足以满足临床高效，速效和低毒副作用的需求。而新的剂型的研发从肠溶剂，缓释或控释剂，复方制剂和泡腾剂出发，这有助于降低阿司匹林对患者胃黏膜的刺激，降低患者的毒副作用。
由于阿司匹林的半衰期比较短，只有15分钟。所以对于血栓性心血管疾病这样需要长时间服用阿司匹林的患者来讲，其每日服药次数多，对患者身心造成严重的不良影响。因此阿司匹林的缓释和控释就显得异常重要。所以，可以看出，缓释或控释剂是阿司匹林新剂型的研发方向，从上面的分析来看，临床研究的重点是辅料选择，工艺简化，提高药效和降低成本。