【摘 要】
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源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,对其苯环部位结构修饰,通过Mitsunobu反应合成了30个新型苯环不同位置上含单取代基的苯并咪唑并氮杂糖稠合三环衍生物11a～11g,12a～12g,13a～13h和14a～14h.测试了新合成化合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)的抑制活性.结果 显示,化合物13e和13f与14f的混合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)表现出优越的酶抑制活性,IC50值分别为0.49和0.25μmol/L,活性高于阳性对照米格列醇的酶抑制活性.构效分析表明,
【机 构】
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河北大学化学与环境科学学院河北省化学生物学重点实验室 河北保定071002
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源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,对其苯环部位结构修饰,通过Mitsunobu反应合成了30个新型苯环不同位置上含单取代基的苯并咪唑并氮杂糖稠合三环衍生物11a～11g,12a～12g,13a～13h和14a～14h.测试了新合成化合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)的抑制活性.结果 显示,化合物13e和13f与14f的混合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)表现出优越的酶抑制活性,IC50值分别为0.49和0.25μmol/L,活性高于阳性对照米格列醇的酶抑制活性.构效分析表明,稠合三环氮杂糖中的六元氮杂糖环形式有利于此类苯并咪唑并氮杂糖三环衍生物的β-葡萄糖苷酶抑制活性.苯环上3\'或4\'位连有给电基团,如甲基、甲氧基等,将极大地促进化合物的酶抑制活性.
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Smiles重排是指分子内的亲核芳香取代反应,该类型反应最早可追溯到1894年Henrique的研究发现,并在20世纪30年代由Smiles教授发展并进行了系统的研究.此后,这类反应得到了蓬勃发展,在有机化学、材料化学、药物化学等领域中得到了广泛的应用.20世纪70年代,Speckamp等[1]报道了单电子转移Smiles重排过程,此后自由基型Smiles反应得到了一定程度的发展.这些新方法一定程度上弥补了传统离子型Smiles重排反应常见的底物局限性,但一般情况下需额外加入当量的氧化剂.近年来,镍催化的
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