乙型肝炎病毒基因预存耐药相关因素的研究

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目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因预存耐药情况,并对预存耐药的相关因素HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBVDNA、ALT、AST、性别、年龄等进行分析.方法 选择未经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者405例,提取血清进行HBVDNA载量、HBsAg定量、HBeAg、HBeAb半定量及ALT、AST生化检测.同时对HBV逆转录酶(RT)基因所有控苷(酸)类似物预存耐药突变有关的10个位点采用焦磷酸测序技术(pyrosequencing)进行DNA测序,数据分析采用PSQ-96MA型焦磷酸测序仪配套的分析软件进行.结果 405例未接受过抗病毒治疗的患者,363例未发生预存耐药变异,42例发生预存耐药变异,检出率为10.37%.突变位点和突变形式均以M204V/I/S为主,相关耐药主要为拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV).发生预存耐药者与未发生预存耐药者比较,HBVDNA载量、HBsAg定量、ALT、AST、性别、年龄等差异均无统计学意义(P>0.05);发生预存耐药者HBeAg、HBeAb的S/CO值均低于未发生预存耐药者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 未经核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的确存在预存耐药相关突变,预存耐药与相关因素HBVDNA载量、HBsAg定量、ALT、AST、性别及年龄等无显著相关性,与HBeAg及HBeAb相关.因此,抗病毒治疗前进行多住点耐药突变检测,并对预存耐药相关因素进行分析,可使慢性乙型肝炎抗病毒治疗更加规范、科学、合理.
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