尼麦角林通过调节海马CA1区单胺类递质受体表达和血清载脂蛋白E4水平改善血管性抑郁大鼠的抑郁行为

• 作 者: 李乐军 李玉梅 刘涛
• 机 构: 214071 无锡，南京中医药大学无锡附属医院脑病科,222004 连云港，南京中医药大学连云港附属医院,210023 南京中医药大学基础医学院
• 出 处: 国际脑血管病杂志
• 发表日期: 2016年24期
• 关键词: 脑缺血 抑郁症 尼麦角林 生物源单胺类 受体 血清素 5-HT1A 受体 多巴胺D2 受体 肾上腺素能α2 载脂蛋白E4 大鼠

目的

探讨尼麦角林对血管性抑郁(vascular depression，VD)模型大鼠海马CA1区5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor, 5-HT_1AR)、多巴胺D₂受体(D₂ dopamine receptor, D₂DR)、肾上腺素能α2A受体(α2A-adrenergic receptor, α_2AAR)表达和血清载脂蛋白(apolipoprotein E4, ApoE4)水平的影响。

方法

48只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组以及尼麦角林小量组、中剂量组和大剂量组，每组8只。采用双侧颈总动脉结扎叠加慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)加孤养建立VD模型。正常对照组不CUMS也不孤养，模型组CUMS并孤养。氟西汀组在开始CUMS和孤养时给予氟西汀1.3 mg/(kg·d)灌胃，共3周；尼麦角林小剂量、中剂量和大剂量组在开始CUMS和孤养时分别给予尼麦角林0.9、1.9和3.8 mg/(kg·d)灌胃，共3周；正常对照组和模型组等体积蒸馏水灌胃，1次/d，共3周。蔗糖溶液消耗和旷野试验评价抑郁样行为，免疫组化染色法和蛋白印迹法检测海马CA1区5-HT_1AR、D₂DR、α_2AAR表达，酶联免疫法检测血清ApoE4水平。

结果

CUMS前，模型组、氟西汀组和各尼麦角林组水平运动和垂直运动评分、蔗糖溶液消耗均较正常对照组显著降低(P均<0.01)；而CUMS后21 d，氟西汀组和尼麦角林中剂量和大剂量组均显著高于模型组(P均<0.05)，氟西汀组以及各尼麦角林组之间无统计学差异。模型组、氟西汀组和各尼麦角林组5-HT_1AR、D₂DR、α_2AAR表达和血清ApoE4水平均显著高于正常对照组，氟西汀组、尼麦角林中剂量和大剂量组均显著低于模型组(P均<0.01)，而氟西汀组以及各尼麦角林组无统计学差异。

结论

尼麦角林可改善VD大鼠抑郁样行为，其机制可能与下调海马CA1区5-HT_1AR、D₂DR、α_2AAR表达和血清ApoE4水平有关。