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目的探讨核苷类药物与聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎的治疗效果。方法选取广西省兴安县人民医院2010年1月—2016年1月收治86例乙型肝炎患者作为研究对象,随机分为观察素组和对照组,每组43例。其中,对照类组患者实施核苷类药物(口服替比夫定或拉米夫定)治疗,观察组患者在对照组的基础上增加聚乙二醇干扰素α-2a治疗,两组患者均治疗6个月,并随访6个月。对比两组患者治疗3个月和6个月乙型肝炎E抗原(HbeAg)血清转换情况、丙氨酸转移酶(ALT)复常率和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率及不良反应发生情况。结果治疗3个月后,观察组患者HBV-DNA不可检测率(69.77%)显著高于对照组(34.88%),两组HBeAg血清转换率、乙肝病毒表面抗原(HBsAg)清除率和HBsAg血清学转换率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组患者HBV-DNA不可检测率(90.70%)、HBeAg血清转换率(16.3%)和HBsAg清除率(7.0%)均显著高于对照组(P<0.05);12个月后随访,两组患者HBV-DNA不可检测率(81.40%)、HBeAg血清转换率(58.14%)、HBsAg清除率(18.60%)和HBsAg血清学转换率(76.74%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月时,观察组患者ALT复常率(90.7%)显著高于对照组(34.9%),差异无统计学意义(P>0.05)。两组均出现发热、全身肌肉酸痛、白细胞轻度下降等干扰素不良反应,经对症处理,症状缓解(P>0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷类药物治疗乙型肝炎能够提高HBsAg转阴率和ALT复常率,无严重不良反应发生。