为攻克“癌王”提供新线索

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  癌症,又称恶性肿瘤,是威胁人类健康最重要的病症之一。其中,肝癌,因为其致死率极高,素有“癌王”之称。据估计,全世界每年新发现肝癌大约为100万例左右,在常见肿瘤中排名第五,其中40%发生在中国。
  今年下半年,我国科研人员韩泽广、邓庆和黄健领导的上海交大医学院附属瑞金医院和国家人类基因组南方研究中心肿瘤基因组课题组与上海生物芯片国家工程研究中心、复旦大学中山医院、无锡市人民医院等合作,取得了重要研究成果,并发表在国际顶尖学术杂志《自然—遗传学》上。审稿人给出的评语是“这是第一次利用新型大规模基因组分析技术研究肝癌转移问题,所获结果将为肝癌诊断、预后、治疗以及开发新型治疗药物奠定基础。”
  国内普查资料表明,肝癌的发病率为14.58-46/10万。全国死亡原因回顾调查显示,肝癌在男性中平均死亡率为14.52/10万,仅次于胃癌和食管癌,占恶性肿瘤第三位;女性为5.61/10万,死亡率仅次于胃癌、宫颈癌和食管癌,占恶性肿癌第四位。数十年期间,无数生命科学、医学领域的专家投身于攻克“癌王”的“战役”,取得了一些进展,但是,在世界范围内,肝癌人群的5年生存率仍然很低。
  据韩泽广介绍,他们利用先进的DNA测序技术,对乙肝病毒感染相关的肝癌原发灶和侵犯肝脏门静脉的转移灶的全部基因外显子,进行了对比分析。打个比方,这好比进行了一次“地毯式搜捕”,不仅抓出了一大批与肝癌相关的突变基因,还有许多值得关注的新发现。
  3年的时间,韩泽广及其研究团队一共测试了10个样本,发现了347个突变基因,但每个样本上所发现的突变基因几乎都不一样。韩泽广认为,这说明肝癌发病的基因机制十分复杂。
  以前,科学家们通常认为,黄曲霉素是引发肝癌的罪魁祸首。可在这次研究中,韩泽广等人仔细分析了突变基因的碱基,发现其中只有不到一半的基因突变由黄曲霉素引起,而另有40%左右由别的致癌物引起。他认为,根据碱基突变规律,可能与马兜铃酸、塑料工业污染物有关。
  在抓取的300多个肝癌基因中,科学家又进行了大规模的功能试验分析。“我们发现,ARID1A、VCAM1、CDK14等基因突变,在肝癌的发病和转移中,发挥了关键作用。”韩泽广解释,在细胞水平上的实验证明,ARID1A、VCAM1基因功能正常时,能抑制肿瘤细胞,一旦发生突变,使它们功能下降甚至丧失时,肝癌细胞就会如脱缰野马,增殖加快、运动和侵袭能力增强。而这一发现,将可能为肝癌治疗提供新靶点。
  目前,韩泽广及其研究团队正在进行后续的更大规模的深入研究,例如正在针对肝细胞癌的全基因组和全转录组序列数据进行整合分析,试图从一个全新的视角解读肝癌的发生和发展规律。相信,他们的研究成果能够对人们全面认识肝癌,并最终攻克肝癌提供帮助。
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