半成熟树突状细胞与Tregs水平对ESCs分化的肝细胞移植小鼠模型免疫耐受的影响

• 作 者: 章诚 廖文尉 蔡炳 刘芙蓉 柯琼 朱晓峰 何晓顺 胡安斌
• 机 构: 510080 广州，中山大学附属第一医院，广东省器官捐献与移植免疫重点实验室，广东省器官移植国际科技合作基地,510080 广州，中山大学附属第一医院，广东省器官捐献与移植免疫重点实验室，广东省器官移
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2017年97期
• 关键词: 胚胎干细胞 肝细胞移植 半成熟树突状细胞 调节性树突状细胞 调节性T细胞

目的

观察半成熟树突状细胞(smDCs)在小鼠胚胎干细胞(ESCs)来源的肝细胞移植中诱导免疫耐受的作用及机制，并分析smDCs与调节性树突状细胞(regDCs)之间的关系。

方法

将绿色荧光蛋白(GFP)标记的129系小鼠ESCs按前期方法向肝细胞诱导分化，同时诱导129系小鼠骨髓单核细胞向smDCs和regDCs分化。将smDCs、regDCs分别预先输入BALB/c小鼠体内，3 d后再将ESCs分化的肝细胞移植入BALB/c小鼠肝实质内。观察移植细胞生存时间、生长状况、局部免疫反应情况；检测分析受体血CD4＋T细胞Foxp3表达情况等。

结果

对照组小鼠肝实质内移植细胞仅生存1周，smDCs组与regDCs组生存时间可达4周，移植部位CD3^＋T细胞浸润较对照组明显减轻；smDCs与regDCs在形态和表型方面相似，二者均中度表达MHC－Ⅱ、CD40、CD80、CD86；smDCs组受体小鼠外周血CD4＋T细胞Foxp3表达量明显升高由1.11%上升至5.38%；regDCs组Foxp3表达量亦有所升高达3.87%。

结论

smDCs能诱导ESCs源性肝细胞移植耐受，其机制可能与Foxp3^＋Tregs产生相关。smDCs与regDCs作用类似，且均中度表达MHC－Ⅱ、CD40等，推测为同一类型的耐受性树突状细胞。