SOCS1和SOCS3低甲基化对川崎病Th1／Th2细胞失衡的影响

• 作 者: 王国兵 李成荣 杨军 温鹏强 贾实磊
• 机 构: 深圳市儿童医院儿科研究所分子免疫室,518026,深圳市儿童医院儿科研究所分子免疫室,518026,深圳市儿童医院儿科研究所分子免疫室,518026,深圳市儿童医院儿科研究所分子免疫室,518026,
• 出 处: 中华风湿病学杂志
• 发表日期: 2010年14期
• 关键词: 黏膜皮肤淋巴结综合征 T淋巴细胞 辅助诱导 甲基化 SOCS1 SOCS3

目的 探讨SOCS1和SOCS3低甲基化对川崎病Th1/Th2细胞失衡的影响.方法 急性期川崎病患儿36例,健康同年龄对照组16名.酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆白细胞介素（IL）-6蛋白浓度;实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测CD4＋T细胞SOCS1、SOCS3、T-bet、干扰素（IFN）-γ、GATA3、IL-4基因mRNA表达;流式细胞术检测外周血Th1/Th2细胞比例和CD4＋T细胞磷酸化STAT3（pSTAT3）蛋白平均荧光强度（MFI）;甲基化特异性定量PCR（MethySYBR PCR）检测CD4＋T细胞SOCSl基因外显子2、SOCS3基因5＇端非翻译区（5＇-UTR）3个可能的STAT3结合位点CpG岛甲基化水平.采用t检验进行统计分析.结果 ①急性期川崎病患儿血浆IL-6浓度[分别为（51.8±16.3）pg/ml和（8.6±2.0）pg/ml]、CD4＋T细胞pSTAT3 MH水平[分别为（52±14）和（10±4）]显著上调（P＜0.05）.其中川崎病合并冠状动脉损伤组（川崎病-CAL＋）IL-6和pSTAT3 MFI水平均明显高于无冠状动脉损伤组[IL-6为（87.2±27.4）pg/ml与（36.2±12.8）pg/ml,P＜0.05;pSTAT3 MFI为（75±15）和（42±11）,P＜0.05].②急性期川崎病患儿Th1、Th2细胞比例及相关因子（T-bet、IFN-γ、GATA3和IL-4）表达明显增高（P＜0.05）,Th1/Th2比值低于健康对照组（P＜0.05）.其中川崎病-CAL＋组Th1、Th2细胞比例及相关因子表达水平高于川崎病-GAL-组（P＜0.05）,而Th1/Th2比值则略低于后者（P＜0.05）.③急性期川崎病患儿CD4＋T细胞SOCS1和SOCS3 mRNA水平显著高于同年龄对照组（P＜0.05）,其中川崎病-CAL＋组 SOCS1和SOCS3 mRNA表达低于川崎病-CAL-组（P＜0.05）;健康对照组SOCS1基因外显子2、SOCS3基因5＇-UTR区第3个STAT3结合位点的CpG岛完全去甲基化,急性期川崎病患儿呈低甲基化状态（P＜0.05）,其中川崎病-CAL＋组去甲基化水平明显低于川崎病-CAL组（P＜0.05）;各组SOCS3基因5＇-UTR区第1、2个STAT3结合位点CpG岛均处于完全去甲基化状态（P＞0.05）.结论 SOCS1和SOCS3基因低甲基化所致表达相对不足可能是川崎病Th1/Th2细胞失衡的因素之一。