C-X-C基序趋化因子10表达与肝癌患者预后的关系及其下调对肝癌增殖和侵袭的影响

• 作 者: 林锐 温培豪 李晓丽
• 机 构: 郑州大学第一附属医院普外科 450052,郑州大学第一附属医院普外科 450052,郑州大学第一附属医院普外科 450052
• 出 处: 中华实验外科杂志
• 发表日期: 2021年38期
• 关键词: 肝癌 预后 增殖 侵袭

目的

检测C-X-C基序趋化因子10(CXCL10)在人肝癌组织中的表达水平及其与肝癌患者临床生物学特征和预后的关系，并探讨CXCL10对肝癌细胞增殖和侵袭的作用。

方法

癌症基因组图谱(TCGA) RNA测序数据库分析CXCL10在配对(n＝56)、非配对肝癌组织(n＝370)、癌旁正常组织(n＝56)的表达水平，根据CXCL10表达水平、生存时间和生存状态获得CXCL10在肝癌的临界值，根据其cutoff值我们将肝癌患者分为CXCL10高表达组和CXCL10低表达组，进一步分析其与肝癌患者临床生物学特征、生存和肿瘤复发的关系。利用小干扰RNA在肝癌HepG2细胞株敲低CXCL10基因，实时定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测CXCL10、增殖细胞核抗原(PCNA)和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达水平。噻唑蓝(MTT)和Transwell检测CXCL10沉默对肝癌细胞增殖和侵袭的影响。两组间比较采用独立t检验。χ²检验分析CXCL10表达与肝癌临床病理学特征的关系；Kaplan-Meier及Cox回归分析CXCL10表达与肝癌患者预后的关系。

结果

t检验分析结果显示，CXCL10在配对肝癌组织(t＝3.677，P<0.01)和非配对肝癌组织的表达水平显著高于癌旁组织(t＝4.692，P<0.01)；χ²检验显示，其高表达与肝癌患者年龄(χ²＝4.680，P<0.05)、性别(χ²＝7.993，P<0.01)、肿瘤大小(χ²＝7.436，P<0.05)及病理学分级(χ²＝6.350，P<0.05)均明显相关，但与其他临床病理学因素无相关(χ²＝0.092、0.468，P>0.05)；Kaplan-Meier分析显示，CXCL10高表达患者的生存率低于CXCL10低表达患者(χ²＝4.672，P<0.05)而肿瘤复发率高于CXCL10低表达患者(χ²＝4.672，P<0.05)，差异有统计学意义。体外实验显示，CXCL10沉默减少PCNA和MMP-2蛋白表达，抑制肝癌细胞增殖活性。CXCL10沉默组肝癌侵袭细胞数[(51.2±5.4)个]明显低于空载组[(136.3±11.5)个]穿过小室的细胞数(t＝2.315，P<0.01)，差异有统计学意义。

结论

CXCL10高表达与肝癌患者年龄、性别、肿瘤大小、病理学分级及不良预后存在明显相关，其沉默能抑制肝癌细胞的增殖和侵袭潜能。