【摘 要】
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本文进行了盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo)与盐酸米托蒽醌游离药(Mit-free)的药效学、药动学及在荷瘤小鼠中的组织分布的比较研究。采用人前列腺癌PC-3移植肿瘤模型探讨Mit-li
【机 构】
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河北省制剂工程技术研究中心; 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司;
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2007AA021810)
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本文进行了盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo)与盐酸米托蒽醌游离药(Mit-free)的药效学、药动学及在荷瘤小鼠中的组织分布的比较研究。采用人前列腺癌PC-3移植肿瘤模型探讨Mit-lipo的抗肿瘤作用;犬单次静脉给予Mit-lipo和Mit-free观察药动学参数变化;荷S180小鼠单次静脉给予4 mg.kg-1的Mit-lipo和Mit-free观察药物的组织分布特征。结果表明①药效学:Mit-lipo 1、2和4 mg.kg-1剂量依赖性地抑制人前列腺癌PC-3肿瘤生长,与等剂量的Mit-free相比疗效显著增强。②药动学:与Mit-free相比,Mit-lipo在Beagle犬体内AUC和t1/2更高,数据表明Mit-lipo具有长循环的特点。③荷瘤小鼠组织分布:与Mit-free相比,Mit-lipo主要集中在肿瘤区而非正常组织,其AUC值是相同剂量Mit-free的8.7倍。Mit-lipo在心、肾、肺、脾和肠组织中的Cmax比等剂量的Mit-free分别低30.2%、161.6%、20.2%、27.9%和78.3%。米托蒽醌制成脂质体后在体内的动力学参数和组织分布行为发生了改变,从而增强了药物的治疗效果,提高了治疗指数。
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