交感神经刺激对大鼠缺血性室性心律失常的影响及其机制的探讨

• 作 者: 胡笑容 江洪 温华知 鲁志兵 崔博 赵冬冬 黄从新
• 机 构: 武汉大学人民医院心内科,430060,武汉大学人民医院心内科,430060,武汉大学人民医院心内科,430060,武汉大学人民医院心内科,430060,武汉大学人民医院心内科,430060,武汉大学人
• 发表日期: 2008年12期
• 关键词: 交感神经 缝隙连接蛋白43 室性心律失常 心肌缺血 Sympathetic nerve Connexin43 Ventricular arrhythmias M

目的探讨大鼠急性心肌缺血时交感神经刺激对室性心律失常的影响及其潜在的机制。方法结扎大鼠冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型后随机分组作为心肌缺血组（MI组，n=25）、缺血＋交感神经刺激组（MI-SS组，n=25）、交感神经刺激＋酚妥拉明＋缺血组（MI-SS-Phen组，n=15）、交感神经刺激＋普萘洛尔＋缺血组（MI-SS-Prop组，n=15）和假手术组（SO组，n=20）。心电图监测室性心律失常的发生。蛋白免疫印记法（Western blot）检测缝隙连接蛋白43（Cx43）的磷酸化蛋白及总量表达变化。逆转录聚合酶链反应（PCR）分析Cx43 mRNA的表达变化。免疫荧光观察Cx43表达分布情况。结果结扎冠状动脉30min内MI、MI-SS和MI—SS-Phen组分别有1、3和2只大鼠死于心室颤动（室颤）；MI-SS组室性心动过速（室速）／室颤发生率（80．0％，20／25）较MI组（52．0％，13／25）明显增加（P〈0．05）；与MI-SS组相比，普萘洛尔明显阻断了交感神经刺激促室速／室颤发生的作用（13．3％，2／15，P〈0．05）。冠状动脉结扎30min后，MI组磷酸化Cx43的比例较SO组显著降低（P〈0．05），但其总量并未减少（P〉0．05）。与MI组相比，MI-SS组磷酸化Cx43的比例明显增加（P〈0．05），同时其蛋白总量的表达显著降低（P〈0．05）；普萘洛尔显著抑制了交感神经刺激导致的Cx43蛋白降解的作用，同时抑制了缺血引起的Cx43脱磷酸化（P〈0．05）。MI和MI-SS组Cx43mRNA表达均较SO组显著减少（P〈0．05）。免疫荧光结果显示，与SO组相比，MI组Cx43由端-端连接转化为侧-侧连接，而MI-SS组Cx43分布明显紊乱，不能分辨出Cx43的分布模式。结论交感神经刺激能够促进室性心律失常的发生，可能主要与β肾上腺素受体的激活从而促进了Cx43的降解有关。