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【摘要】 目的 观察泮托拉唑联合法莫替丁口服治疗活动期十二指肠球部溃疡（DU）的临床疗效。
方法 幽门螺杆菌（HP）阴性的活动期十二指肠球部溃疡患者59例随机分为两组，其中联用组32例给予泮托拉唑联合法莫替丁治疗；单药组27例给予泮托拉唑治疗。疗程均为4周。结果 治疗过程中，在疼痛消失时间方面，联用组为2.4±2.2天，单药组为3.7±2.5天，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。在溃疡愈合率方面，联用组为90.6%，单药组愈合率为81.5%，两组比较无显著性差异（P＞0. 05）。结论 泮托拉唑联合法莫替丁口服治疗DU，缓解临床症状快速有效，在一定程度上提高溃疡愈合率，值得在临床进一步推广应用。
【关键词】 消化性溃疡；泮托拉唑；法莫替丁
文章编号：1003-1383(2008)03-0272-02中图分类号：R 573. 105文献标识码：A
十二指肠球部溃疡（duodenal uncler，DU）是消化系统的常见病、多发病，约占整个消化性溃疡的80%左右。研究已明确，DU的发生与多种因素有关，包括胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌等攻击因子的增强，以及胃黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氢盐分泌和上皮再生等防御因子的减弱。尽管始动因素可能各不相同，但在溃疡的形成过程中，胃酸的自身消化作用始终占据着决定性的因素，因此，抑制胃酸成为DU治疗最重要的措施之一［1］。
目前质子泵抑制剂（PPI）或H2受体拮抗剂（H2RA）等抑酸剂是DU治疗最常用的常规药物［2］。本文通过对59例DU病例分组进行联合和单用抑酸剂治疗，旨在探讨PPI与H2RA联合应用治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效。
资料与方法
1.病例选择 选择2005年6月~2007年6月间我院门诊病人59例，其中男36例，女23例，年龄21~66岁，平均年龄35±6.33岁。入选条件：①经内窥镜证实有活动期十二指肠溃疡，溃疡大小为3~10 mm，溃疡个数≤2个；②快速尿素酶试验检查幽门螺杆菌（HP）均阴性；③治疗前1个月内未使用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂；④女性为非妊娠期或非哺乳期。排除标准：①合并溃疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤等；②有胃、十二指肠手术史；③合并严重心、肺、肝、肾功能不全；④正在服用非甾体类抗炎药和（或）肾上腺皮质激素类药物者；⑤对本类药物有过敏史者。
将病例随机分为联合抑酸治疗组（简称联用组）32例和单药治疗组（简称单药组）27例。两组年龄、性别、病情程度比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
2.治疗方法 单药组早餐前30 min予口服泮托拉唑肠溶片（商品名：泰美尼克，沈阳东宇药业有限公司）20 mg，每日1次；联用组早餐前30 min予口服泮托拉唑胶囊（商品名：泰美尼克，沈阳东宇药业有限公司）20 mg，每日1次，加服法莫替丁20 mg（沈阳东宇制药有限公司生产），每晚1次。除上述药物外，两组均不加用其它药物，疗程同为4周。
3.观察指标及疗效标准 ①临床症状：记录治疗前疼痛、嗳气、返酸、腹胀等症状，并详细记录用药开始后症状消失（以疼痛消失为主）的时间。②溃疡愈合情况：疗程结束4周后复查胃镜观察溃疡愈合情况。镜下溃疡病灶消失或转变为瘢痕期为愈合；溃疡病灶转为愈合期或较治疗前病灶缩小50%为好转；原有溃疡病灶无变化或扩大或较治疗前缩小不足50%为无效。愈合率＝愈合例数/总例数×100%；总有效率=（愈合+好转）例数/总例数×100%。
3.不良反应 观察记录可能出现的不良反应。治疗前
后检查血、尿常规及肝、肾功能。
4.统计学分析 应用SPSS统计软件对数据进行t检验或χ2检验，P＜0.05为有显著性差异。
结果
1.疼痛消失时间 联用组疼痛消失时间为2.4±2.2天，单药组为3.7±2.5天，两组比较经统计学处理，t＝2.214，P＜0.05，有
显著性差异，联用组疼痛消失时间较单用组快。
2.溃疡愈合情况 治疗4周后内镜检查结果显示，联用组溃疡愈合率为90.6%，好转率为9.4%；单药组溃疡愈合率为81.5%，好转率为18.5%。两组愈合率比较，经统计学处理，χ2=0.410，P＞0.05，差异无统计学意义。
3.不良反应 单药组2例出现头痛（7.4%）；联用组出现头晕、头痛1例（3.1%），腹胀、腹泻1例（3.1%），均不影响继续用药治疗。两组病人用药前后血常规、尿常规、肝肾功能均无显著性变化。
讨论
DU作为一种酸相关性疾病，抑酸在治疗上的地位与作用勿庸置疑。其临床疗效上与抑酸强度时间呈正相关。有足够证据支持，促进DU愈合要求胃内pH＞3，每天达18 h以上。研究表明，常规剂量的PPI（如奥美拉唑20 mg，泮托拉唑20 mg），早上一次服用都可以使胃内pH＞3达18 h。与此相比，H2RA常规剂量（如西米替丁800 mg，法莫替丁40 mg），分2次服用，胃内pH＞3的时间最长仅为10 h。显然，只有PPI能达到使胃内pH＞3的时间超过18 h的最佳抑酸水平，因此成为目前公认的治疗DU的最佳药物选择［3］。
PPI通过选择性抑制壁细胞中的H+-K+-ATP酶（即质子泵）的活性，阻断胃酸分泌的最终环节，能完全、持久地抑制胃酸分泌，具有起效快、作用强和持续时间长的特点。奥美拉唑作为第一个应用于临床的PPI，为单烷氧基吡啶化合物，其临床疗效已获公认［4］。潘托拉唑是一种新型的PPI，为二烷氧基吡啶化合物。与奥美拉唑相比，其最大的优点是化学稳定性较好，生物利用度更高，不诱导或抑制肝细胞色素P450酶的活性，不影响其他药物的体内代谢，对肝肾功能不全及高龄患者无需调整剂量［5］。在治疗DU的一些比较研究认为，泮托拉唑每天40 mg与奥美拉唑每天20 mg的溃疡愈合率和症状缓解率无显著性差异［6，7］。
尽管PPI以其强大的抑酸作用早已为人们所公认，然而目前使用的PPI仍有一定的局限性，如起效速度仍慢、个体差异、药物相互作用、夜间酸突破（NAB）现象等［8］。因此探索更加合理的临床治疗用药方案，仍是目前的研究热点之一。近年有多个研究发现H2RA如法莫替丁的抑酸起效速度比PPI更快［9］；而关于NAB的解决方案，研究表明在应用PPI基础上，睡前加服小剂量H2RA可能是理想方案之一。因为夜间胃酸分泌主要是由组胺及乙酰胆碱介导的，H2RA不仅抑制组胺引起的胃酸分泌，而且也抑制迷走神经和胃泌素刺激的胃酸分泌，因此对控制夜间胃酸分泌和NAB，H2RA比PPI更为有效［10］。
基于以上认识，本研究采用泮托拉唑联合应用法莫替丁治疗活动期十二指肠球部溃疡，试图通过在不同环节、不同时段抑制胃酸分泌，以获得更为理想的抑酸效果和临床愈合率，避免调整药量，减少副作用。为了减少其它混杂因素如HP感染对本研究结果的影响，我们选用HP阴性DU患者作为研究对象。
本研究结果显示，联用组的疼痛消失时间为2.4±2.2天，单药组为3.7±2.5天，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。在缓解临床症状方面，联合用药时更为迅速、有效。在溃疡愈合率方面，联用组为90.6%，单药组愈合率为81.5%，尽管统计分析显示两组比较并无显著性差异（P＞0.05），但联合用药仍能在一定程度上提高了溃疡愈合率。研究还显示两组不良反应及其发生率相仿。我们认为，泮托拉唑与法莫替丁联合应用，可同时在不同环节抑制胃酸分泌，具有协同作用，同时又可以防止夜间酸突破现象的发生，治疗DU能更快地缓解临床症状，从而提高医从性，对溃疡愈合率也有一定程度的提高，是一种经济、有效、安全的药物治疗方案，值得在临床上进一步验证和推广应用。
参考文献
［1］Sachs G,Shin JM,Munson K,et al,Review article:the control of gastric acid andHelicobacter pylori［J］.Aliment Pharmacol Ther, 2000, 14: 1383-1401.
［2］李 岩.消化性溃疡的药物治疗进展［J］.中国实用内科学杂志, 2007, 27(1): 24-25.
［3］李瑜元.酸相关疾病治疗的抑酸水平及药物选择［J］.中华消化杂志,2001,21(11):645-646.
［4］李瑜元.质子泵抑制剂的研究进展［J］.中国处方药,2006,50(5):30-32.
［5］上海泮托拉唑临床验证协作组.泮托拉唑治疗消化性溃疡临床疗效观察［J］.中华消化杂志,2001,21(1):22-24.
［6］Rehner M,Rohner HG,Schepp W.Comparision of pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute duodenal ulceration-a multicenter study［J］.Aliment Pharmacol Ther,1995,9:411.
［7］Beker JA,Bianchi Porro G,Bigard MA,et al.Duoble blind compari-sion of pantoprazole and omprazole for the treatment of acute duodenal ulcer［J］.Eur J Gastroenterol,1995,7:407.
［8］于维颖,汤新强.新一代抗溃疡药质子泵抑制的研究［J］.大连医科大学学报,2006,28(3):23-25.
［9］张石革,宗 怡.组胺H2受体拮抗剂的进展与合理应用［J］.中国全科医学,2002,5(11):913-916.
［10］王 红,李瑜元.夜间酸突破现象的治疗对策［J］.新医学,2002,33(9):540.
(收稿日期：2007-12-03 编辑：崔群飞)
方法 幽门螺杆菌（HP）阴性的活动期十二指肠球部溃疡患者59例随机分为两组，其中联用组32例给予泮托拉唑联合法莫替丁治疗；单药组27例给予泮托拉唑治疗。疗程均为4周。结果 治疗过程中，在疼痛消失时间方面，联用组为2.4±2.2天，单药组为3.7±2.5天，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。在溃疡愈合率方面，联用组为90.6%，单药组愈合率为81.5%，两组比较无显著性差异（P＞0. 05）。结论 泮托拉唑联合法莫替丁口服治疗DU，缓解临床症状快速有效，在一定程度上提高溃疡愈合率，值得在临床进一步推广应用。
【关键词】 消化性溃疡；泮托拉唑；法莫替丁
文章编号：1003-1383(2008)03-0272-02中图分类号：R 573. 105文献标识码：A
十二指肠球部溃疡（duodenal uncler，DU）是消化系统的常见病、多发病，约占整个消化性溃疡的80%左右。研究已明确，DU的发生与多种因素有关，包括胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌等攻击因子的增强，以及胃黏膜屏障、黏膜血流、前列腺素、碳酸氢盐分泌和上皮再生等防御因子的减弱。尽管始动因素可能各不相同，但在溃疡的形成过程中，胃酸的自身消化作用始终占据着决定性的因素，因此，抑制胃酸成为DU治疗最重要的措施之一［1］。
目前质子泵抑制剂（PPI）或H2受体拮抗剂（H2RA）等抑酸剂是DU治疗最常用的常规药物［2］。本文通过对59例DU病例分组进行联合和单用抑酸剂治疗，旨在探讨PPI与H2RA联合应用治疗十二指肠球部溃疡的临床疗效。
资料与方法
1.病例选择 选择2005年6月~2007年6月间我院门诊病人59例，其中男36例，女23例，年龄21~66岁，平均年龄35±6.33岁。入选条件：①经内窥镜证实有活动期十二指肠溃疡，溃疡大小为3~10 mm，溃疡个数≤2个；②快速尿素酶试验检查幽门螺杆菌（HP）均阴性；③治疗前1个月内未使用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂；④女性为非妊娠期或非哺乳期。排除标准：①合并溃疡出血、穿孔、幽门梗阻、恶性肿瘤等；②有胃、十二指肠手术史；③合并严重心、肺、肝、肾功能不全；④正在服用非甾体类抗炎药和（或）肾上腺皮质激素类药物者；⑤对本类药物有过敏史者。
将病例随机分为联合抑酸治疗组（简称联用组）32例和单药治疗组（简称单药组）27例。两组年龄、性别、病情程度比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
2.治疗方法 单药组早餐前30 min予口服泮托拉唑肠溶片（商品名：泰美尼克，沈阳东宇药业有限公司）20 mg，每日1次；联用组早餐前30 min予口服泮托拉唑胶囊（商品名：泰美尼克，沈阳东宇药业有限公司）20 mg，每日1次，加服法莫替丁20 mg（沈阳东宇制药有限公司生产），每晚1次。除上述药物外，两组均不加用其它药物，疗程同为4周。
3.观察指标及疗效标准 ①临床症状：记录治疗前疼痛、嗳气、返酸、腹胀等症状，并详细记录用药开始后症状消失（以疼痛消失为主）的时间。②溃疡愈合情况：疗程结束4周后复查胃镜观察溃疡愈合情况。镜下溃疡病灶消失或转变为瘢痕期为愈合；溃疡病灶转为愈合期或较治疗前病灶缩小50%为好转；原有溃疡病灶无变化或扩大或较治疗前缩小不足50%为无效。愈合率＝愈合例数/总例数×100%；总有效率=（愈合+好转）例数/总例数×100%。
3.不良反应 观察记录可能出现的不良反应。治疗前
后检查血、尿常规及肝、肾功能。
4.统计学分析 应用SPSS统计软件对数据进行t检验或χ2检验，P＜0.05为有显著性差异。
结果
1.疼痛消失时间 联用组疼痛消失时间为2.4±2.2天，单药组为3.7±2.5天，两组比较经统计学处理，t＝2.214，P＜0.05，有
显著性差异，联用组疼痛消失时间较单用组快。
2.溃疡愈合情况 治疗4周后内镜检查结果显示，联用组溃疡愈合率为90.6%，好转率为9.4%；单药组溃疡愈合率为81.5%，好转率为18.5%。两组愈合率比较，经统计学处理，χ2=0.410，P＞0.05，差异无统计学意义。
3.不良反应 单药组2例出现头痛（7.4%）；联用组出现头晕、头痛1例（3.1%），腹胀、腹泻1例（3.1%），均不影响继续用药治疗。两组病人用药前后血常规、尿常规、肝肾功能均无显著性变化。
讨论
DU作为一种酸相关性疾病，抑酸在治疗上的地位与作用勿庸置疑。其临床疗效上与抑酸强度时间呈正相关。有足够证据支持，促进DU愈合要求胃内pH＞3，每天达18 h以上。研究表明，常规剂量的PPI（如奥美拉唑20 mg，泮托拉唑20 mg），早上一次服用都可以使胃内pH＞3达18 h。与此相比，H2RA常规剂量（如西米替丁800 mg，法莫替丁40 mg），分2次服用，胃内pH＞3的时间最长仅为10 h。显然，只有PPI能达到使胃内pH＞3的时间超过18 h的最佳抑酸水平，因此成为目前公认的治疗DU的最佳药物选择［3］。
PPI通过选择性抑制壁细胞中的H+-K+-ATP酶（即质子泵）的活性，阻断胃酸分泌的最终环节，能完全、持久地抑制胃酸分泌，具有起效快、作用强和持续时间长的特点。奥美拉唑作为第一个应用于临床的PPI，为单烷氧基吡啶化合物，其临床疗效已获公认［4］。潘托拉唑是一种新型的PPI，为二烷氧基吡啶化合物。与奥美拉唑相比，其最大的优点是化学稳定性较好，生物利用度更高，不诱导或抑制肝细胞色素P450酶的活性，不影响其他药物的体内代谢，对肝肾功能不全及高龄患者无需调整剂量［5］。在治疗DU的一些比较研究认为，泮托拉唑每天40 mg与奥美拉唑每天20 mg的溃疡愈合率和症状缓解率无显著性差异［6，7］。
尽管PPI以其强大的抑酸作用早已为人们所公认，然而目前使用的PPI仍有一定的局限性，如起效速度仍慢、个体差异、药物相互作用、夜间酸突破（NAB）现象等［8］。因此探索更加合理的临床治疗用药方案，仍是目前的研究热点之一。近年有多个研究发现H2RA如法莫替丁的抑酸起效速度比PPI更快［9］；而关于NAB的解决方案，研究表明在应用PPI基础上，睡前加服小剂量H2RA可能是理想方案之一。因为夜间胃酸分泌主要是由组胺及乙酰胆碱介导的，H2RA不仅抑制组胺引起的胃酸分泌，而且也抑制迷走神经和胃泌素刺激的胃酸分泌，因此对控制夜间胃酸分泌和NAB，H2RA比PPI更为有效［10］。
基于以上认识，本研究采用泮托拉唑联合应用法莫替丁治疗活动期十二指肠球部溃疡，试图通过在不同环节、不同时段抑制胃酸分泌，以获得更为理想的抑酸效果和临床愈合率，避免调整药量，减少副作用。为了减少其它混杂因素如HP感染对本研究结果的影响，我们选用HP阴性DU患者作为研究对象。
本研究结果显示，联用组的疼痛消失时间为2.4±2.2天，单药组为3.7±2.5天，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。在缓解临床症状方面，联合用药时更为迅速、有效。在溃疡愈合率方面，联用组为90.6%，单药组愈合率为81.5%，尽管统计分析显示两组比较并无显著性差异（P＞0.05），但联合用药仍能在一定程度上提高了溃疡愈合率。研究还显示两组不良反应及其发生率相仿。我们认为，泮托拉唑与法莫替丁联合应用，可同时在不同环节抑制胃酸分泌，具有协同作用，同时又可以防止夜间酸突破现象的发生，治疗DU能更快地缓解临床症状，从而提高医从性，对溃疡愈合率也有一定程度的提高，是一种经济、有效、安全的药物治疗方案，值得在临床上进一步验证和推广应用。
参考文献
［1］Sachs G,Shin JM,Munson K,et al,Review article:the control of gastric acid andHelicobacter pylori［J］.Aliment Pharmacol Ther, 2000, 14: 1383-1401.
［2］李 岩.消化性溃疡的药物治疗进展［J］.中国实用内科学杂志, 2007, 27(1): 24-25.
［3］李瑜元.酸相关疾病治疗的抑酸水平及药物选择［J］.中华消化杂志,2001,21(11):645-646.
［4］李瑜元.质子泵抑制剂的研究进展［J］.中国处方药,2006,50(5):30-32.
［5］上海泮托拉唑临床验证协作组.泮托拉唑治疗消化性溃疡临床疗效观察［J］.中华消化杂志,2001,21(1):22-24.
［6］Rehner M,Rohner HG,Schepp W.Comparision of pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute duodenal ulceration-a multicenter study［J］.Aliment Pharmacol Ther,1995,9:411.
［7］Beker JA,Bianchi Porro G,Bigard MA,et al.Duoble blind compari-sion of pantoprazole and omprazole for the treatment of acute duodenal ulcer［J］.Eur J Gastroenterol,1995,7:407.
［8］于维颖,汤新强.新一代抗溃疡药质子泵抑制的研究［J］.大连医科大学学报,2006,28(3):23-25.
［9］张石革,宗 怡.组胺H2受体拮抗剂的进展与合理应用［J］.中国全科医学,2002,5(11):913-916.
［10］王 红,李瑜元.夜间酸突破现象的治疗对策［J］.新医学,2002,33(9):540.
(收稿日期：2007-12-03 编辑：崔群飞)